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T-淋巴母细胞淋巴瘤(T-1ymphoblastic lymphoma,T-LBL)是一种典型的高度侵袭性疗效极差的淋巴瘤,该病病变广泛,进展迅速,约占2%的非霍奇金淋巴瘤。早期对T-LBL的治疗主要为传统或加强的NHL化疗方案,现代治疗逐渐发展到成人ALL方案乃至儿科样的ALL方案。但是,在儿科样ALL治疗方案的基础上是否应该采用造血干细胞移植进行巩固治疗,仍存在一定争议。目前考虑影响T-淋巴母细胞淋巴瘤预后的因素主要有:年龄、LDH值、中枢浸润、骨髓浸润、IPI评分、微小残留病变(MRD)、Ann Arbor分期、B症状等。但尚需更多大规模、前瞻性研究确定T-LBL患者存在可靠的危险因素或预后因素。本文期望通过回顾性的预后因素研究为临床及后续研究提供线索。第一部分研究:【目的】讨论经儿科样的ALL治疗方案治疗达到初期缓解(包括CR、PR)的T-LBL患者应用造血干细胞移植巩固治疗对预后的影响。【方法】回顾分析我院48例经儿科样ALL方案治疗后,首次评估(2个疗程后)达到CR或PR的T-LBL患者临床资料,并随访其预后。根据其是否采用造血干细胞移植分为移植组(21例),未移植组(27例)。在排除了临床资料偏移后对两组进行生存分析,比较移植组与未移植组间OS及PFS的差异。在此基础上,根据移植方式将移植患者分为auto-HSCT组(14例)和allo-HSCT组(7例),比较两组间OS及PFS的差异。其中对临床基础资料偏移分析采用χ2检验(分类变量)及t检验(连续变量)进行效验;对患者的PFS和OS采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,单因素分析采用对数秩检验,最终P<0.05表示差异有统计学意义。【结果】1.移植组3年OS率为84.7%,(95%CI,76.5%~92.9%);未移植组3年OS率为42.8%,(95%CI,32.9%~52.7%)P值为0.006。移植组3年PFS率为75.4%,(95%CI,65.8%~85.0%);未移植组PFS率为38.9%,(95%CI,29.1%~49.7%)P值为0.004。2.自体造血干细胞移植(auto-HSCT)组3年OS率为92.9%,(95%CI,86.0%~99.8%);异体造血干细胞可移植(allo-HSCT)组3年OS率为71.4%,(95%CI,54.5%~89.5%),P值为0.496。auto-HSCT组3年PFS率为77.9%,(95%CI,66.6%~89.2%);allo-HSCT组3年预期PFS率为71.4%,(95%CI,54.5%~89.5%),P值为0.811。【结论】1.在儿科样ALL化疗方案下达到CR/PR的T-LBL患者,应用造血干细胞移植巩固治疗,可显著改善预后,明显延长患者OS及PFS。2.在移植组患者中,接受auto-HSCT患者与接受allo-HSCT患者比较:OS及PFS比较均无统计学差异。因此,两种移植方式作为T-LBL患者巩固治疗具有等效性。考虑到allo-HSCT并发症较多,移植后需长期预防GVHD以及更高的治疗费用,建议首选auto-HSCT进行巩固治疗。第二部分研究:【目的】探讨性别、年龄、是否合并纵膈肿块、是否合并中枢侵犯、是否合并骨髓侵犯、B症状、LDH值、初诊时体力评分(ECOG评分)、Ann Arbor分期、IPI评分、是否达到初期CR、是否进行造血干细胞移植等12项预后因素对达到初期缓解(包括CR、PR)的T-LBL患者预后的影响。【方法】根据上述12项预后因素分别对48例经2个疗程儿科样ALL化疗方案治疗达到CR/PR的T-LBL患者进行分组,对各组间患者的PFS和OS采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析。其中,单因素分析采用对数秩检验,单因素分析中P<0.1的因素纳入COX多因素风险比例模型进行多因素预后分析,最终P<0.05表示差异有统计学意义。【结果】1.通过COX模型进行多因素分析显示影响初期缓解(包括CR、PR)的T-LBL患者OS的独立危险因素为:骨髓侵犯、初期诱导治疗未达CR、未移植,其HR值分别为:5.804(95%CI,1.140~29.549)、3.605(95%CI,1.157~11.232)、5.871(95%CI,1.711~20.14)。2.通过COX模型进行多因素分析影响初期缓解(包括CR、PR)的T-LBL患者PFS的独立危险因素为:骨髓侵犯、未移植,其HR值分别为:8.640(95%CI,1.730~43.147)、4.554(95%CI,1.575~13.172)。【结论】1.骨髓侵犯、初期诱导治疗未达CR、未移植是是影响初期缓解(包括CR、PR)的T-LBL患者OS的独立危险因素。骨髓侵犯患者的死亡风险约是无骨髓侵犯患者的5.804倍;初期诱导PR患者死亡风险约是CR患者的3.605倍;未进行移植患者死亡风险约是移植患者的5.871倍。2.骨髓侵犯、未移植是影响初期缓解(包括CR、PR)的T-LBL患者PFS的独立危险因素。骨髓侵犯患者的疾病进展风险是无骨髓侵犯患者的8.64倍,未进行移植患者疾病进展风险是移植患者的4.554倍。