二氧化硅包覆的MnO纳米粒子在体外的毒性初探

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随着磁共振成像技术的广泛应用,人们对磁共振成像造影剂的需求越来越大,各种各样的磁共振成像造影剂也应运而生。纳米尺度的造影剂可以修饰荧光分了,附载药物,修饰靶向分子,能够实现造影剂的多功能化。MnO作为一种很好的乃造影剂被越来越多的科学家研究,其中二氧化硅包覆的MnO不仅可以起到改善屯物相容性和水溶性作用,还可以使其多功能化,然而其运用到生物的风险性未得到有效的评估。本论文针对它在体外的潜在毒性进行评估,主要包括两部分内容:1.二氧化硅包覆的MnO纳米粒子在体外细胞中的毒性研究本部分的研究中主要基干二氧化51包覆的MnO纳米粒子在体外培养条件下对人休宫颈癌细胞(IleLa)、小鼠成纤维细胞(L929)和人体口腔表皮样癌细胞(KB)的毒性评估。实验中得到了水溶性目标材料Mn0@Si02纳米粒子,经过孵育之后发现,材料均对三种细胞的存活率产生抑制作用。细胞形态发生了不同程度改变,细胞中ROS的含量增加,脂质氧化程度增加,线粒体膜电位降低,细胞周期发生阻滞并伴随亚G1期凋亡峰出现。各项测试结果显示L929细胞对Mn0@Si02纳米粒子的敏感程度大于HeLa细胞。经过双染色凋亡试剂盒测试后得出了两种细胞发生凋亡的丙分比,其中L929细胞凋亡稈度大于HeLa细胞。最后通过对Caspase-3的活性分析,以及对p53、bax、bcl-2的表达水平测试发现,两种细胞的凋亡通路是线粒体的凋亡通路。2.具备线粒体靶向和荧光功能的二氧化硅包覆MnO纳米粒子的制备及其毒性研究在本部分研究中制备了氨基化的二氧化硅包覆的MnO纳米粒子,并修饰线粒体靶向分子和荧光标记分子F〖TC,通过实验表征发现其在水溶液中的分散性较好,线粒体靶向分子和FTTC修饰成功,制备的材料具备线粒体靶向效果和荧光标记功能靶向性研究主要使用HeLa细胞在体外进行,lOO^g/mL的Mn0@Si02fFITC)-PPh3+纳米粒子与HeLa细胞;ft.脾育4小时后,通过与商业染料Mi’toTracker Red CMXRos的共定位作用,发现其对线粒体的靶向效果优良。初步的毒性测试发现修饰有线粒体靶向分了?的纳米粒子Mn0@Si02-PPh3+对HeLa细胞存活率的抑制作用比Mn0@Si02-NH2更强,说叨纳米粒子对线粒体的靶向性对HcLa细胞产生了更大的影响。本论文中对于Mn0@Si02纳米粒了?在体外细胞中的毒性研究为其在今后的应用中提供了风险性评估的依据
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