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目的:（1）临床研究:通过糖异平干预肝郁脾虚、痰瘀互结型糖耐量减低患者,评价糖异平治疗肝郁脾虚、痰瘀互结型糖耐量异常患者的临床疗效和安全性。（2）实验研究:通过糖异平体外干预高糖损伤及过表达miR-204的小鼠胰岛β细胞,观察糖异平在体外对β细胞活力、早期凋亡与凋亡、葡萄糖刺激的胰岛素分泌、miR-204表达,TXNIP与MafA表达影响,明确糖异平改善胰岛β细胞功能的作用机制。方法:（1）临床研究:采用随机对照临床研究的方法,纳入门诊IGT患者70例,将患者平均分为双胍组与糖异平组,分别采用二甲双胍与糖异平干预,评价糖异平改善肝郁脾虚、痰瘀互结型糖耐量减低患者空腹及餐后2h血糖、葡萄糖耐量、胰岛素释放、胰岛素敏感性与β细胞功能、糖化血红蛋白、血脂、中医证候积分等各项指标的疗效及安全性。（2）实验研究:通过CCK-8法筛选糖异平干预min6细胞最佳浓度,将细胞分为低糖组（LG）、高糖组（HG）、高糖+糖异平组（T）、高糖+miR-204-5P mimic组（MIM）、高糖+miR-204-5P mimic+糖异平组（MIM+T）、高糖+miR-204-5P mimic negative control组（MNC）,CCK-8法检测细胞活力,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位、Annexin V-FITC细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡、ELISA法检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌,RT-PCR法检测TXNIP、MafA mRNA及miR-204表达,western-blot法检测TXNIP、MafA蛋白表达。结果:（1）临床研究:糖异平组共34人,双胍组共33人完成研究。（1）血糖:与本组干预前比较,空腹血糖无显著差异（P>0.05）,组间比较,空腹血糖无显著差异（P>0.05）;与本组干预前比较,8周,12周时2h PG显著降低（P<0.05）。（2）胰岛素释放:两组干预前0h,1h,2h胰岛素均无显著差异（P>0.05）,与本组干预前比较,干预后FINS、1h胰岛素、2h胰岛素、胰岛素曲线下面积均显著降低（P<0.05）,干预后比较,糖异平组1h胰岛素、2h胰岛素、胰岛素曲线下面积均高于双胍组（P<0.05）,说明两组干预后均可显著降低IGT患者空腹胰岛素水平、1h胰岛素、2h胰岛素水平和胰岛素曲线下面积,且二甲双胍在降低1h、2h胰岛素水平及胰岛素曲线下面积上优于糖异平（P<0.05）。（3）葡萄糖耐量:两组干预后1h PG、2h PG、AUCG均显著降低（P<0.05）,FPG无显著差异,组间比较无显著差异（P>0.05）。说明糖异平可有效降低IGT患者餐后血糖与血糖曲线下面积。（4）胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗:治疗前两组指标无显著差异（P>0.05）。与本组治疗前比较,双胍组治疗后ΔI60/ΔG60、HOMA-IR、MCBI、AUCG/I、MCBI均显著降低（P<0.05）,IAI显著升高（P<0.05）,说明二甲双胍可改善胰岛素抵抗的作用,提升胰岛素作用指数,糖异平治疗后ΔI60/ΔG60、HOMA-IR、AUCG/I均显著降低（P<0.05）,IAI显著升高（P<0.05）,MCBI轻微升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。与双胍组治疗后比较,糖异平组治疗后ΔI60/ΔG60、AUCI/G升高（P<0.05）,说明糖异平在胰岛β细胞早期分泌功能上及胰岛素敏感性上低于二甲双胍,MCBI升高,说明糖异平组OGTT全程胰岛素分泌量高于双胍组。（5）糖化血红蛋白:两组干预后均可降低糖化血红蛋（P<0.05）,且两组降低糖化血红蛋白效果相当,无显著性差异（P>0.05）。（6）血脂:两组干预前各血脂指标比较,无显著性差异（P>0.05）,具有可比性。与本组干预前比较,TC、TG显著降低（P<0.05）,说明糖异平干预组与双胍干预组均可改善患者TC、TG,两者效果无差异（P>0.05）。（7）疾病进展情况:干预完成后对两组患者疾病进展情况统计,大部分患者逆转为NGT,部分维持IGT,少数进展为DM,两组逆转率与进展率无显著性差异（P>0.05）,提示二甲双胍和糖异平均具有逆转IGT的作用,且二者效果相当。（8）改善血糖疗效:两组干预IGT在改善血糖的有效率上无显著差异（P>0.05）,提示两组在降低血糖上疗效接近。（9）中医证候积分:干预前两组证候总积分比较无显著性差异（P>0.05）,与干预前比较,干预后两组证候积分均显著降低（P<0.05）,与双胍组相比,糖异平组干预后证候积分显著降低（P<0.05）,说明两组均可改善患者证候积分,糖异平在改善症状上优于二甲双胍。（10）中医证候积分:两组均可改善中医证候积分,糖异平改善中医证候效果显著,优于双胍组（P<0.05）。○11中医证候单项积分:两组均可改善中医单项证候积分,糖异平改善中医证候效果显著,优于双胍组（P<0.05）。○12安全性:两组患者均未报告严重不良反应。（2）实验研究:（1）糖异平最佳干预浓度:糖异平最佳干预浓度为5×10-4mg/m L。（2）细胞活力比较:加药干预后LG组细胞活力显著优于HG组（P<0.05）,提示高糖损伤min6细胞活力,与HG组比较,T组细胞活力显著升高,MIM组细胞活力显著降低;与MIM组比较,MIM+T组细胞活力显著升高。（3）线粒体膜电位:与LG组比较,HG组线粒体膜电位显著降低（P<0.05）,与HG组比较,T组线粒体膜电位显著升高（P<0.05）,MIM线粒体膜电位降低（P<0.05）,与MIM组比较,MIM+T组线粒体膜电位显著升高（P<0.05）。（4）细胞凋亡:与LG组比较,HG组凋亡率显著升高,与HG组比较,T组凋亡率显著降低,MIM凋亡率显著升高,与MIM组比较,MIM+T组凋亡率显著降低（P<0.05）。（5）葡萄糖刺激的胰岛素分泌:与LG组比较,HG组基础与GSIS胰岛素均显著降低（P<0.05）,与HG组比较,T组基础与GSIS胰岛素均显著升高（P<0.05）,MIM基础与GSIS胰岛素均显著降低（P<0.05）,与MIM组比较,MIM+T组基础与GSIS胰岛素均显著升高（P<0.05）。（6）TXNIP MafA mRNA表达:与LG组比较,HG组TXNIP mRNA表达显著升高（P<0.05）,MafA mRNA表达显著降低（P<0.05）;与HG组比较,T组TXNIP mRNA表达显著降低（P<0.05）,MafA mRNA表达显著升高（P<0.05）,MIM组TXNIP mRNA显著升高（P<0.05）,MafA mRNA表达显著降低（P<0.05）;与MIM组比较,MIM+T组TXNIP mRNA表达显著降低（P<0.05）,MafA表达显著升高（P<0.05）。（7）miR-204-5P表达:与LG组比较,HG组miR-204-5P表达显著升高（P<0.05）,与HG组比较,T组miR-204-5P表达显著降低（P<0.05）,MIM组miR-204-5P表达显著升高,与MIM组比较,MIM+T组miR-204-5P表达显著降低（P<0.05）。（8）TXNIP、MafA蛋白表达:与LG组比较,HG组TXNIP表达显著升高（P<0.05）,MafA蛋白表达显著降低（P<0.05）,提示高糖可升高TXNIP蛋白表达,抑制MafA蛋白表达;与HG组比较,T组TXNIP蛋白表达显著降低（P<0.05）,MafA蛋白表达显著升高（P<0.05）,MIM组TXNIP蛋白显著升高（P<0.05）,MafA蛋白表达显著降低（P<0.05）;与MIM组比较,MIM+T组TXNIP蛋白表达显著降低（P<0.05）,MafA表达显著升高（P<0.05）。结论:（1）临床研究:糖异平可改善IGT患者餐后血糖,调节胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,降低糖化血红蛋白、降低总胆固醇与甘油三酯,改善患者证候积分,具有良好的疗效性和安全性。（2）实验研究:糖异平可改善高糖损伤的胰岛β细胞活力,改善凋亡与早期凋亡,改善胰岛素分泌,降低miR-204、TXNIP表达,升高MafA表达,其保护胰岛β细胞的功能可能是通过调节TXNIP/miR-204/MafA通路实现的。