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膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma, BTCC)是我国泌尿系统发病率最高、最为常见的恶性肿瘤，具有高复发率及死亡率的特点，严重影响患者的生命健康及生活质量，危害着社会和人类健康。目前BTCC的发病机制仍不十分清楚，临床对其早期诊断存在一定困难。因此，进一步寻找有效的早期诊断指标和特异性治疗靶点对于膀胱癌诊疗过程意义重大。BTCC发生发展受到诸多内外因素的影响，其中氧化应激与肿瘤的发生关系密切，与氧化应激相关的凋亡信号途径的有关基因有可能作为潜在的药物抗肿瘤治疗的新靶点。转录因子NF-E2相关因子(NF-E2-relatedfactor2, Nrf2)是细胞氧化应激反应中的关键因子，对肿瘤发生起正反两方面的作用：一方面激活Nrf2可以预防癌症；另一方面Nrf2长期处于过高表达与恶性癌变相关联。血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)是一种催化血红素降解的起始酶和限速酶，与肿瘤增殖分化、血管发生、凋亡等生物学行为关系密切。对Nrf2、HO-1分子进行深入研究对于膀胱移行细胞癌的临床诊治意义重大，有可能成为临床抗肿瘤治疗的新思路。目的:检测人膀胱移行细胞癌组织中Nrf2和HO-1的表达，探讨两者与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期及转移的关系，为膀胱移行细胞癌的诊断及治疗提供新的分子生物学指标。方法:1、收集河北医科大学第二医院泌尿外科2012年3月-2012年8月手术切除并经病理证实的膀胱移行细胞癌组织标本49例，男37例，女12例，年龄36-78岁，平均58.4岁。病理分级根据世界卫生组织(WHO)2004年分类标准：低级别组27例、高级别组22例；临床分期分为非肌层浸润性(Tis-T1)29例，肌层浸润性(T2-T4)20例；伴淋巴转移19例，未转移组30例。对照组为10例正常膀胱移行上皮组织标本，均取自在此期间住院行全膀胱切除的患者，将距肿瘤5cm外的粘膜组织视为正常组织；利用免疫组织化学SP法检测49例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱粘膜组织中Nrf2和HO-1的表达情况。2、结果判定：蛋白阳性表达判断是以细胞质或细胞核内出现棕黄色颗粒为标准，并参照有关文献的方法稍做改进：每张切片在高倍镜下随机选取5个视野，每个高倍视野均计数1000个细胞，计算各视野中阳性细胞数的平均百分数进行评分：0-1%为0分,1-10%为1分，10-50%为2分，50-80%为3分，80-100%为4分。根据染色强度评分，以多数阳性细胞呈现的染色特征为标准:0分为细胞未着色，1分为淡黄色，2分为黄色，3分为棕黄色或棕褐色。将二者得分相乘，0-4分为阴性(-)表达，5-12分为阳性(+)表达。结果:1、在10例正常膀胱粘膜组织中，Nrf2和HO-1蛋白阳性表达率分别为30.0%、20.0%，49例膀胱癌组织中，其Nrf2和HO-1阳性表达率分别为71.4%、75.5%，差异有统计学意义(P＜0.05)。2、在病理分级方面：Nrf2在低级别、高级别膀胱移行细胞癌中阳性表达率分别为59.3%、86.4%，差异有统计学意义(χ2=4.364, P＜0.05)。HO-1阳性表达率分别为63.0%、90.9%，差异有统计学意义(χ2=5.120, P＜0.05)。3、在肿瘤侵袭程度方面：Nrf2在非肌层浸润性(Tis-T1)、肌层浸润性(T2-T4)膀胱移行细胞癌中阳性表达率分别为58.6%、90.0%，两组间差异有统计学意义(χ2=5.711, P＜0.05)。HO-1阳性表达率分别为62.1%、95.0%，两组间差异有统计学意义(χ2=5.275, P＜0.05)。4、在肿瘤转移方面：Nrf2在无淋巴结转移组、淋巴结转移组中阳性表达率分别为60.0%、89.5%，两组间差异有统计学意义(χ2=4.952, P＜0.05)。HO-1阳性表达率分别为63.3%、94.7%，两组间差异有统计学意义(χ2=4.622, P＜0.05)。5、经Pearson等级相关性分析表明，Nrf2和HO-1表达水平之间成正相关关系(Pearson相关系数0.848, P＜0.01)。结论: Nrf2和HO-1在膀胱移行细胞癌中的表达明显高于正常膀胱移行上皮组织，并随着病理分级、临床分期和转移程度的增加而升高，且两者在膀胱移行细胞癌的表达呈正相关性，表明Nrf2和HO-1在膀胱移行细胞癌的发生发展过程中起重要作用。Nrf2和HO-1有望作为膀胱移行细胞癌诊断及治疗的分子生物学新指标，成为膀胱移行细胞癌的治疗和研究的新靶点。