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目的:通过分析不明原因反复流产患者蜕膜组织中CD28、CTLA-4、ICOS、PD-1的表达,探讨CD28家族共刺激分子在母胎界面的表达特性及其与不明原因反复流产的关系。方法:1.选取20例诊断为早期胚胎停止发育或难免流产的不明原因反复流产患者和20例同期要求行人工流产的正常早孕妇女,在知情同意的基础上分别采集其蜕膜组织。2.采用常规HE染色观察蜕膜组织的炎性细胞浸润情况;采用RT-PCR法检测蜕膜组织中CD28、CTLA-4、ICOS和PD-1 mRNA的水平;采用流式细胞术检测蜕膜组织匀浆液中CD3+T表面CD28、CTLA-4、ICOS和PD-1的表达水平,并进行分组分析,评价这些共刺激分子与不明原因反复流产的关系。结果:1.不明原因反复流产(URSA)组蜕膜组织中炎性细胞浸润情况显著增加。与正常早孕妇女比较,URSA组蜕膜组织中CD28 mRNA的水平无显著差异(8.51×10-6±4.97×10-6 vs 6.82×10-6±3.02×10-6,P>0.05),CTLA-4 mRNA(2.35×10-4±1.17×10-4 vs 2.09×10-5±0.79×10-5,P<0.05)的水平则显著上调;CD28/CTLA-4比值(0.036±0.049 vs 0.48±0.55,P<0.05)显著降低。流式细胞检测结果显示,与正常早孕妇女比较,CD3+CD28+T淋巴细胞亚群的比例无显著差异(65.0%±7.15%vs 59.2%±4.51%,P>0.05),但CD3+CTLA-4+T淋巴细胞亚群的比例显著上调(4.54%±3.95%vs 2.11%±1.57%,P<0.05)。2.与正常早孕妇女比较,URSA组蜕膜组织中ICOS mRNA(1.17×10-5±0.39×10-5 vs 3.34×10-7±7.45×10-8,P<0.05)的水平显著上调,PD-1mRNA(2.66×10-6±1.62×10-6 vs 9.62×10-6±6.9×10-6,P<0.05)的水平则显著降低。流式细胞检测结果显示,与正常早孕妇女比较,CD3+ICOS+T淋巴细胞亚群的比例显著上调(0.54±0.39%vs 0.021±0.15%,P<0.05),而CD3+PD-1+T淋巴细胞亚群的比例显著降低(48.9±4.39%vs 65.1±3.15%,P<0.05)。结论:URSA患者蜕膜组织中CD28家族共刺激分子的表达发生改变,提示这些共刺激分子的表达异常可能导致局部免疫环境的失调和母胎免疫耐受的失衡,并可能参与URSA的发生。