磁性纳米四氧化三铁联合环孢素A防治小鼠急性移植物抗宿主病

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目的:探讨磁性纳米材料Fe3O4(MNP)联合免疫抑制药物环孢素A对于小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT),后移植物抗宿主病(aGVHD)的抑制作用及对环孢素A的血药及组织浓度有无影响,为磁性纳米材料Fe3O4(MNP)是否可作为环孢素A的载体应用于急性移植物抗宿主病提供依据。   方法:用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系小鼠[供鼠:雄性C57BL/6(H-2b)鼠;受鼠:雌性BALB/c(H-2d)鼠]建立allo-BMT/aGVHD动物模型,随机分5组:环孢菌素A组、Fe3O4(MNP)组、环孢菌素A+Fe3O4(MNP)联合用药组、空白对照组以及照光未移植组。观察各组小鼠骨髓移植后aGVHD的出现情况及血、心、肝、脾、肺、肾、脑中环孢菌素A浓度。   结果:移植后小鼠出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的移植小鼠(第4组)及用Fe3O4(MNP)预防的移植小鼠(第3组)死亡高峰在移植后第13~15天,死亡率100%。用环孢菌素A及环孢菌素A+Fe3O4(MNP)预防的第1、2组小鼠aGVHD症状减轻,平均生存时间(MST)较第4组显著延长(分别延长5.5,7.5d,P<0.05)。但第1、2组两者比较无明显差异。不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间,移植后外周血常规变化差异无显著性。经用环孢菌素A及环孢菌素A+Fe3O4(MNP)预防方案后,移植小鼠aGVHD病理表现减轻。环孢菌素A+Fe3O4(MNP)组小鼠血、心、肝、脾中环孢菌素A浓度较单用环孢菌素A组升高。   结论:Fe3O4(MNP)联合环孢菌素A对于小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病(aGVHD)有明显抑制作用,可减轻aGVHD症状和病理损害程度,延长平均生存时间,且环孢菌素A+Fe3O4(MNP)组小鼠血、心、肝、脾中环孢菌素A浓度较单用环孢菌素A组升高。Fe3O4(MNP)作为环孢菌素A的药物载体可作进一步研究。
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