催产素受体基因多态性与儿童孤独症的关系研究

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目的:本研究旨在研究催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)基因单核苷酸多态性片断rs2254298和rs237911与儿童孤独症的关系,为儿童孤独症的发病机理、早期防治提供理论依据。方法:在中国汉族人群中采用聚合酶链式反应与限制性片断长度多态性(polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphism ,PCR-RFLP)分析方法对30名孤独症儿童OXTR单核苷酸多态性片断rs2254298和rs237911的等位基因和基因型进行测定。用孤独症行为评定量表(Autism Behavior Checklist,ABC)、儿童孤独症评定量表(Childhood Autism Rating Scale,CARS)评定临床症状。采用X2检验和ANOVA进行统计学分析。结果:1.孤独症组和对照组观察值和预期值之间均无显著性差异(P>0.05),即孤独症组和对照组均符合Hardy-Weinberg遗传平衡法则,并且孤独症组和正常对照组在上述各位点等位基因频率和基因型分布具有显著差异(P<0.05)。2.孤独症行为评定量表总分及交往项得分在rs2254298不同基因型的患儿间存在显著差异(F=4.146,P=0.027),其他各项得分无显著差异(P>0.05);经进一步LSD分析,交往项得分在基因型A/A和A/G的患儿间存在显著差异(t=2.159,P=0.042),总分在A/A和A/G、A/A和G/G的患儿间存在显著差异(P1=0.08,P2=0.016)。孤独症行为检查表总分及各项得分在rs237911不同基因型的患儿间均无显著差异(P>0.05)。3.儿童孤独症评定量表评定后病情的轻中度、重度在rs2254298不同基因型的患儿间无显著差异(X2=0.153,P=0.696)。经单因素方差分析,活动项得分在不同基因型的患儿间存在显著差异(F=4.165,P=0.027),其他各项及总分无显著差异(P>0.05);经进一步LSD分析,活动项得分在基因型A/G和G/G的患儿间存在显著差异(P=0.008)。儿童孤独症评定量表评定后病情的轻中度、重度在rs237911不同基因型的患儿间无显著差异(X2=1.838,P=0.765)。经单因素方差分析,情感反应、躯体运用和总分在不同基因型的患儿间存在显著差异(aF=3.762,aP=0.036;bF=3.485,bP=0.045;cF=3.725,cP=0.037),其他各项无显著差异(P>0.05);经进一步LSD分析,情感反应和总分在基因型A/A和A/G的患儿间存在显著差异(t1=2.546,P1=0.016;t2=2.279,P2=0.011),躯体运用在基因型A/A和G/G的患儿间存在显著差异。结论:1. OXTR单核苷酸多态性片断rs2254298和rs237911与儿童孤独症的发病有关。2. rs2254298基因型影响孤独症行为检查表总分及交往项得分;A/A和A/G对孤独症的交往有影响,携带A/G的患儿比携带A/A的患儿有更明显的交往障碍。rs237911基因型对孤独症行为检查表的总分及各项得分均没有影响。3. rs2254298基因型对儿童孤独症病情没有影响;基因型A/G和G/G对CARS的活动项得分有影响,携带A/G的患儿比携带G/G的患儿有更明显的活动障碍。rs237911基因型对儿童孤独症病情没有影响,对情感反应、躯体运用项得分和总分有影响,携带A/G的患儿比携带A/A的患儿有更明显的情感障碍,同时有更高的CARS得分,携带G/G的患儿比携带A/A的患儿有更明显的躯体运用障碍。
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