肺腺癌PET/CT代谢指标与免疫标志物表达水平的相关性研究

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目的:肿瘤的代谢状态和免疫微环境对患者的诊治及预后的判断有着十分重要的参考价值。本研究旨在肺腺癌患者中分析18F-FDG PET-CT检测的肿瘤代谢指标与免疫组化染色获得的免疫细胞标志物表达水平的相关性,初步探讨18F-FDG PET-CT及其反映的肿瘤代谢指标在肺腺癌治疗及判断预后方面的所起的重要作用方法:采用回顾性分析的方法,所有肺腺癌病例均存在肿瘤原发灶组织标本,且于天津市肿瘤医院进行了18F-FDG PET/CT检查,共收录病例85例,均来自为2008年4月至2014年8月期间天津市肿瘤医院。采用免疫组化的方法对这些患者肿瘤原发灶中PD-1、PD-L1、Foxp3、CD3、CD8、CD68、CD163及CD11c的表达水平进行检测。分析各个免疫指标与肿瘤代谢指标之间的相关性,使用Kaplan-Meier法对肿瘤代谢与免疫指标对预后的影响进行分析。结果:共有85例肺腺癌患者纳入本研究。经过对肿瘤原发灶的测量得出,其平均标准摄取值(The mean of standardized uptake value,SUVmean)、标准摄取值峰值(The peak of standardized uptake value,SUVpeak)以及最大摄取标准值(The value of maximum standard uptake value,SUVmax)与CD68+肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)的表达水平在肺腺癌患者中呈负相关(r=-0.253,p=0.019;r=-0.265,p=0.014;r=-0.263,p=0.015),与PD-1+TILs表达水平呈正相关(r=0.427,p<0.001;r=0.402,p<0.001;r=0.395;p<0.001),SUVmax、SUVpeak与Foxp3+调节性T细胞(Regulatoty T cells,Tregs)表达水平具有正相关性,虽然还未能达到统计学意义(r=0.204,p=0.061;r=0.209,p=0.055)。与其他免疫指标无相关性。作为不同的肿瘤代谢指标,肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)与Tregs,PD-1+TILs表达水平呈正相关(MTV:r=0.313,p=0.004;r=0.307,p=0.004);我们同时还检测了糖酵解总量(tumor lesion glycolysis,TLG)与我们通过免疫组化而获得的免疫指标数据的相关性,TLG与Tregs,PD-1+TILs表达水平呈正相关(TLG:r=0.29,p=0.007;r=0.407,p<0.001)。其余免疫指标未发现相关性。通过Kaplan-Meier法进行生存分析,发现SUVmean,SUVmax,CD11c+DCs,PD-L1+肿瘤细胞及TLG的水平与患者预后显著相关。结论:本研究表明肿瘤原发灶的代谢状态与肿瘤浸润免疫细胞的表达水平之间存在着显著的相关性。18F-FDG PET/CT检测的肿瘤代谢状态可在一定程度上反应肿瘤免疫微环境状态,对肺腺癌患者免疫检查点抑制剂的使用和预测预后提供重要信息。
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