目的:围绝经期抑郁症(Perimenopausal depression)是指初次发病于围绝经期,以焦虑不安、情绪低落、精力缺乏为主要症状的疾病,属于情感性精神障碍。表现为烦躁、焦虑、压抑、内心不安、记忆力减退、缺乏自信、行动迟缓,严重者对外界冷淡,丧失情绪反应,呈无欲状态,甚至发展成严重的抑郁症。近几年越来越多的学者开始重视围绝经期抑郁症,认为神经递质对脑功能显著的调节作用能明显改善抑郁症患者的临床症状。更年安怡方已在性激素、骨质疏松、信号转导相关基因表达谱、细胞凋亡等方面取得了突破性的进展。本课题拟从行为学及脑内单胺类递质方面来探讨更年安怡方对围绝经期抑郁模型大鼠的作用机制。方法:本实验以40只鼠龄为11～15月的自然围绝经期雌性SD大鼠为实验研究对象,体重为220～280g,将其随机分为更年安怡方组、倍美力组、百忧解组、模型组,每组10只,另选用10只3～4月龄的青年大鼠作为青年对照组,体重为100～120g,治疗组分别灌服更年安怡方、倍美力和百忧解,模型组灌服等量的生理盐水,青年组不加处理,于第0天、第9天和第19天分别称取各组大鼠体重并测定1%蔗糖水消耗量。第0天和第19天,运用敞箱实验评定大鼠的行为学改变,第20天各组大鼠断头处死,迅速剥取全脑,去除小脑后将脑组织称重,放入预冷酸性正丁醇溶液中匀浆,混匀后离心取上清液,然后用荧光分光度法测定大鼠脑内的单胺递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的含量,并记录相关数据。结果:1.体重增长变化:实验第9天时大鼠体重增长变化比较:模型组实验第9天时大鼠体重增长变化明显低于青年组,两组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组、百忧解组和倍美力组实验第9天时大鼠体重增长变化较模型组明显升高,与模型组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组和百忧解组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05);更年安怡方组和倍美力组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05)。实验第19天时大鼠体重增长变化比较:模型组实验第19天时大鼠体重增长变化明显低于青年组,两组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组、百忧解组和倍美力组实验第19天时大鼠体重较模型组明显升高,与模型组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组和百忧解组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05);更年安怡方组和倍美力组两组之间比较,差异有显著性意义(p＜0.05)。2.1%蔗糖水消耗量变化:实验第9天时大鼠1%蔗糖水消耗量变化比较:模型组大鼠在实验第9天1%蔗糖水消耗量(ml/100g体重)明显低于青年组大鼠,两组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组和倍美力组大鼠在造模第9天1%蔗糖水消耗量较模型组升高,与模型组比较,差异有显著性意义(p＜0.05),百忧解组与模型组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组和百忧解组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05);更年安怡方组和倍美力组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05)。实验第19天时大鼠1%蔗糖水消耗量变化比较:模型组大鼠在造模第19天1%蔗糖水消耗量(ml/100g体重)明显低于青年组大鼠,两组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组、百忧解组和倍美力组大鼠在造模第19天1%蔗糖水消耗量较模型组升高,与模型组比较,差异有显著性意义(p＜0.05);更年安怡方组和百忧解组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05);更年安怡方组和倍美力组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05)。3.行为学变化:实验第0天各组大鼠的水平活动(穿格数)和垂直活动(直立次数)之间均没有显著差异。实验第19天Open-field实验中水平活动(穿格数)比较:模型组大鼠水平活动(穿格数)明显低于青年组大鼠,两组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组、百忧解组和倍美力组大鼠水平活动(穿格数)较模型组明显升高,与模型组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组和百忧解组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05);更年安怡方组和倍美力组两组之间比较,差异有显著性意义(p＜0.05)。实验第19天Open-field实验中垂直活动(直立次数)比较:模型组大鼠垂直活动(直立次数)明显低于青年组大鼠,两组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组、百忧解组和倍美力组大鼠垂直活动(直立次数)较模型组明显升高,与模型组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组和百忧解组两组之间比较,差异有显著性意义(p＜0.05);更年安怡方组和倍美力组两组之间比较,差异有显著性意义(p＜0.05)。4.脑组织神经递质含量:大鼠脑组织神经递质NE项比较:模型组大鼠脑组织神经递质NE明显低于青年组大鼠,两组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组和百忧解组大鼠脑组织神经递质NE较模型组明显升高,与模型组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01),倍美力组与模型组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05);更年安怡方组和百忧解组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05);更年安怡方组和倍美力组两组之间比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01)。大鼠脑组织神经递质5-HT项比较:模型组大鼠脑组织神经递质5-HT明显低于青年组大鼠,两组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组、百忧解组和倍美力组大鼠脑组织神经递质5-HT较模型组明显升高,与模型组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组和百忧解组两组之间比较,差异有显著性意义(p＜0.05);更年安怡方组和倍美力组两组之间比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01)。大鼠脑组织神经递质DA项比较:模型组大鼠脑组织神经递质DA明显低于青年组大鼠,两组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01);更年安怡方组和百忧解组大鼠脑组织神经递质DA较模型组明显升高,与模型组比较,差异有非常显著性意义(p＜0.01),倍美力组与模型组两组之间比较,差异有显著性意义(p＜0.05);更年安怡方组和百忧解组两组之间比较,差异无统计学意义(p＞0.05);更年安怡方组和倍美力组两组之间比较,差异有显著性意义(p＜0.05)。结论:实验证明更年安怡方可以明显增加围绝经期抑郁模型大鼠体重增长速度、敞箱实验(Open-field实验)中的水平活动(穿格数)、垂直活动(直立次数),显著提高1%蔗糖水消耗;而且使围绝经期抑郁模型大鼠脑组织神经递质(DA、NE、5-HT)含量明显升高,从而提示更年安怡方能够有效地改善围绝经期抑郁模型大鼠的抑郁状态,能够有效地调整围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,从而协调神经内分泌网络。