胆管癌是一种比较少见的消化道恶性肿瘤。近年来，其发病率 逐年上升。依国内现有的资料统计结果表明，我国胆管癌发病率明 显高于国外。这可能与我国胆管结石、胆道炎症性疾病较国外多见 等因素有关。虽然胆管癌分化较好，生长缓慢，较晚发生远处转移， 但由于目前该病的早期诊断比较困难，肿瘤所处的特殊位置及其向 邻近组织、血管、神经浸润和向肝内胆管扩展的特点，外科根治性 切除率低，治疗效果不太满意。有资料结果表明，胆管癌病人的五 年生存期平均为 14％。病人死亡原因主要为胆管癌局部扩散以及胆 道阻塞、胆管炎所致的肝功能衰竭。因此，深入研究胆管癌侵袭、 转移的机制，了解影响胆管癌病人预后的主要因素，并寻求有效的 治疗途径对于改善胆管癌的临床治疗效果具有重要意义。 基膜在肿瘤生长过程中，具有“限制性屏障作用”。虽然迄今 为止有关基膜蛋白与肿瘤的研究报道不少，但多数集中于乳腺癌、 结肠癌、肝癌等肿瘤，而胆管癌中基膜成分变化及意义的研究尚不多见。层粘连蛋白是一种具有多种生物学功能的基膜糖蛋白，通过 与其受体结合能够调节肿瘤细胞的粘附、扩散和增殖。它们的表达 在肿瘤侵袭和转移过程中可能起重要作用。67KDaLN-R是层粘连 蛋白的高亲和性细胞表面受体，属非整和素细胞基质粘附受体蛋 白。 目的：本课题从临床着手，通过观察层粘连蛋白和其受体在胆 ·3－ 层粘连蛋白及其受体在胆管癌中的表达与侵袭、转移和预后的相关性研究 硕士学位论文 管癌组织中的表达情况，探讨层粘连蛋白和受体在胆管癌侵袭、转 移过程中的作用及其与预后的关系。通过临床和病理多因素比例风 险回归分析，了解影响胆管癌思者预后的主要因素，为进一步改善 胆管癌的临床治疗效果提供实验依据。 方法：收集我院1994年至1999年间胆管癌手术标本60例， 正常胆管组织40例，采用LSAB免疫组化法结合计算机图象分析 技术检测60例胆管癌组织中LN和LN－R的分布、表达情况。将临 床和病理参数（性别、年龄、其他恶性肿瘤家族史、术前血清总胆 红素水平、血清白蛋白、术前黄疽时间、肿瘤部位、手术方式、肿 瘤病理组织学类型、肿瘤分化程度、肝脏浸润和／或淋巴结转移、术 中发现腹水、有无远处转移、血管有无侵犯、血清CEA、血清 CA习、术后化疗、术后兔疫治疗、有无合并肝胆管结石人 LN和 LN－R在胆管癌中的表达情况与患者预后资料进行C狐模型比例风 险回归分析。 结果：高分化组LN围绕梁索或腺样结构呈连续性分布，中、 低分化组呈段、点状，LN卫主要于癌细胞膜表面和／或胞浆内表达， 其表达水平明显高于正常胆管组织0叼刀1人 尤以低分化组显著。 31历0例胆管癌伴肝内浸润和／或淋巴结转移者，其 67maLN－R的 表达明显高于无肝内浸润和转移组0＜0刀1人经临床和病理多因素 比例风险回归分析，显示肿瘤部位、手术方式、肝内浸润和／或淋巳 结转移、LN－R表达水平是影响患者生存的独立因素。 结论：LN及LNK的表达与胆管癌的侵袭转移及其预后密切 相关。基膜成分破坏是胆管癌恶性表型增高、浸润能力增强的标志。 LNK主要于胆管癌细胞膜表面和／或胞浆内表达，以前者为主，其 －4． 层粘连蛋白及其受体在胆管癌中的表达与侵袭、转移和预后的相关性研究 硕士学位论文 表达水平明显高于正常胆管组织。67KDaLNK表达水平与肿瘤细 胞的侵袭转移能力及恶性表型呈正相关。肿瘤部位、手术方式、肝 内浸润和／或淋巴结转移是影响患者生存的主要临床因素。提高胆管 癌的早期诊断水平及根治性手术切除率是延长病人生存期、改善其 预后的关键。