心力衰竭(HF)是临床上常见的综合症，是许多心血管疾病发展的最终结果。成年人心力衰竭的发病率高达2％，HF患者具有很高的死亡率，其3年内死亡率比胸部癌症患者高3倍多，医疗费用十分巨大。 四逆汤是汉代张仲景在《伤寒杂病论》中的治疗少阴虚寒症的主方，由附子、干姜、甘草组成，具有回阳救逆、温中散寒之功效。现代研究表明四逆汤具有扩张冠状动脉、清除心肌自由基、抗心肌细胞凋亡、抗动脉粥样硬化、增强心肌收缩力、改善冠心病左心室肥厚等作用。 四逆汤具有抗心力衰竭和减轻冠心病心肌肥厚的作用，但机制尚不完全清楚，由此推测四逆汤有可能通过减轻衰竭心脏的病理性肥大，而发挥抗心力衰竭作用。本研究从衰竭心脏病理性肥大的信号转导角度探讨四逆汤在心衰中的作用与机制，研究共分为三大部分进行。 一、心力衰竭的模型制备 腹主动脉缩窄模型致心衰的效果观察 对腹主动脉缩窄大鼠，每天进行呼吸、活动、皮毛、饮食进行观察，经过八周后全部大鼠出现呼吸加快、活动减少、皮毛疏松；解剖发现肺脏瘀血，心脏肥大，经彩超检查，发现心脏明显肥大(室间隔平均厚度由1.913mm增至4.125mm,左室游离壁由1.813增至4.100mm)、心脏收缩功能(射血分数平均由66.44％降至32.88％)与舒张功能明显减退(左房收缩末期平均内径由1.894mm增至4.075mm)。 二、四逆汤抗心力衰竭作用的研究 1、四逆汤对心脏功能的作用 在本实验条件下，SND具有改善心脏收缩(平均EF54.72％)与舒张功能(左房收缩末期内径2.875mm)的作用，与心衰照组(平均EF29.98％左房收缩末期内径3.588mm)相比(P＜0.01)；SND组在心脏收缩、舒张功能方面的作用与地高辛相比，未见差别(P＞0.05)；SND组心脏收缩功能方面与卡托普利(平均EF43.47％)相比(P＜0.01)，优于卡托普利；在舒张功能方面，与卡托普利无差别(P＞0.05)。 2、四逆汤对心脏病理性肥大的作用 SND具有减轻心脏病理性肥大的作用(室间隔平均厚度由3.125mm，左室游离壁3.075mm)，与心衰对照组(室间隔平均厚度由4.163mm，左室游离壁4.138mm)相比(P＜0.01)；SND组在减轻心脏肥大方面的作用与地高辛(室间隔平均厚度由4.075mm，左室游离壁4.025mm)相比，SND优于地高辛(P＜0.01)；SND组在减轻心脏肥大方面的作用与卡托普利(室间隔平均厚度由2.538mm，左室游离壁2.613mm)相比，SND差于卡托普利(P＜0.05)。 三、四逆汤抗心力衰竭机制的研究 1、SND组具有降低血液、心肌AngⅡ(血液平均为216.387ng/L，心肌为5.000ng/g)的作用，与心衰组(血液平均为367.650ng/L，心肌为7.476ng/g)相比(P＜0.01)；SND组在降低血液、心肌AngⅡ的作用与地高辛(血液平均为330.788ng/L，心肌为7.021ng/g)相比，SND优于地高辛(P＜0.01)；SND组在降低血液、心肌AngⅡ的作用与卡托普利(血液平均为148.388ng/L，心肌为3.573ng/g)相比，SND差于卡托普利(P＜0.01)。 2、SND组具有降低心肌组织p-ERK(平均1523.88)的作用，与心衰组(平均1833.25)相比(P＜0.01)；SND组在降低心肌组织p-ERK的作用与地高辛(平均1765.88)相比，SND优于地高辛(P＜0.01)；SND组在降低心肌组织p-ERK的作用与卡托普利(平均1304.43)相比，SND差于卡托普利(P＜0.05)。 3、SND组具有降低心肌组织PKC-β2(平均587.00)的作用，与心衰组(平均710.25)相比(P＜0.01)；SND组在降低心肌组织PKC-β2的作用与地高辛(平均692.13)相比，SND优于地高辛(P＜0.01).SD组在降低心肌组织的作用PKC-β2与卡托普利(平均496.75)相比，SND差于卡托普利(P＜0.05)。 结论： 1、在本实验条件下，利用腹主动脉缩窄可以成功复制出心脏病理性肥大的心力衰竭的模型。 2、本实验条件下，四逆汤具有显著的抗心衰作用，这种抗心衰的作用除了在心功能上与地高辛相同外，并且还具有减轻衰竭心脏的病理性肥大的作用，后一作用可能是其抗心衰的又一机制。 3、本实验条件下，经放射免疫分析，四逆汤具有降低血液及心肌组织AngⅡ的作用；经免疫印迹分析，四逆汤具有降低心肌组织p-ERK及PKC-β2的作用。四逆汤可能通过降低血液AngⅡ，降低心肌组织AngⅡ、p-ERK及PKC-β2而减轻衰竭心脏的病理性肥大，进而发挥抗心力衰竭的作用。 创新点 1、探索了SND改善心功能同时，可以减轻衰竭心脏的病理性肥大。 2、SND可能通过降低心肌与血液中的AngⅡ，降低心脏p-ERK与PKCβ2蛋白的表达，从而减轻衰竭心脏适应不良性的病理性肥大，发挥抗心衰的作用。