慢性肾脏病患者血清低氧诱导因子-1α水平及其与肾脏纤维化的关系

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目的:通过检测慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)患者血清中低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)的含量及变化水平,探讨HIF-1α对肾脏纤维化的影响。方法:选择2020年08月至2021年02月于吉林大学第一医院肾病内科就诊,其中被确诊为CKD的患者120例。利用MDRD公式估算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR),根据e GFR将患者分为CKD1~5期,CKD1-2期为30例,其余各期均为30例。健康对照组30例为本院体检中心接受体检的健康人群。分别对患者的性别、年龄、体重、既往病史等一般资料及血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、外周血红细胞计数、血红蛋白等临床资料进行数据收集与整理。通过酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测血清中HIF-1α、TGF-β1和α-SMA的水平,通过统计学软件分析不同分期CKD患者血清中HIF-1α水平与各相关因素的关系,从而探讨HIF-1α对肾脏纤维化的影响。结果:(1)与健康对照组相比,CKD3-5期患者血清中肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、血红蛋白和红细胞计数均具有显著差异(P<0.05),且随着CKD分期的增加血肌酐、尿素氮含量逐渐升高,肾小球滤过率、血红蛋白及红细胞计数含量逐渐下降,差异具有统计学意义(P<0.05);CKD1-5期患者血清中ALB含量较健康对照组相比呈下降趋势(P<0.05)。(2)CKD1-2期、CKD3期、CKD4期、CKD5期血清中TGF-β1水平分别是9.78(9.14,10.14)μg/L、10.03(9.25,11.26)μg/L、11.08(10.21,12.93)μg/L、15.52(12.82,17.77)μg/L;健康对照组血清中TGF-β1水平为7.44(6.36,8.59)μg/L。与健康对照组相比,CKD患者血清中TGF-β1水平明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中CKD4期TGF-β1水平较CKD1-2期明显升高,CKD5期TGF-β1水平较CKD各期均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且TGF-β1水平在CKD各组间呈现逐渐升高的趋势。(3)CKD1-2期、CKD3期、CKD4期、CKD5期血清中α-SMA水平分别是97.86(75.58,119.18)ng/L、110.46(81.15,129.84)ng/L、122.57(102.71,170.29)ng/L、222.37(171.26,269.36)ng/L。健康对照组血清中α-SMA水平为65.89(47.96,76.30)ng/L。与健康对照组相比,CKD3-5期患者血清中α-SMA水平明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05),其中CKD5期α-SMA水平较CKD各期均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且α-SMA水平在CKD各组间呈现逐渐升高的趋势。(4)CKD1-2期、CKD3期、CKD4期、CKD5期血清中HIF-1α水平分别是47.17(40.13,62.16)ng/L、51.09(39.72,68.98)ng/L、71.98(41.79,83.77)ng/L、103.62(79.32,115.00)ng/L;健康对照组血清中HIF-1α水平为36.20(18.63,46.13)ng/L。与健康对照组相比,CKD3-5期患者血清中HIF-1α水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),其中CKD5期HIF-1α水平较CKD1-2期及CKD3期明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且HIF-1α水平在CKD各组间呈现逐渐升高的趋势。(5)CKD患者血清HIF-1α水平与临床指标相关性分析:HIF-1α水平与BUN及Scr水平呈正相关(r=0.433,0.478,P<0.01),与e GFR水平呈负相关(r=-0.476,P<0.01);与HB及RBC水平呈负相关(r=-0.215,-0.238,P<0.01)。(6)CKD患者血清HIF-1α水平与纤维化指标相关性分析:HIF-1α水平与TGF-β1呈正相关(r=0.575,P<0.01);与α-SMA呈正相关(r=0.459,P<0.01)。结论:(1)CKD患者血清HIF-1α水平较正常人明显升高,且随着CKD进展,HIF-1α水平逐渐升高,提示HIF-1α可作为评价CKD的指标之一。(2)CKD患者血清TGF-β1、α-SMA水平随CKD分期增加逐渐升高,提示随着CKD进展,肾脏纤维化程度逐渐加重。(3)CKD患者血清HIF-1α水平与TGF-β1、α-SMA呈正相关,提示HIF-1α可能通过影响TGF-β1、α-SMA蛋白的水平,参与CKD患者肾脏纤维化发生和发展的过程。
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