【摘 要】
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目的:探讨积雪草颗粒在大鼠肾IRI中调控PI3K/AKT/m TOR信号通路发挥肾脏保护作用的机制。方法:大鼠随机分为4组,每组10只,为假手术组（Sham）、模型组（I/R）、积雪草颗粒组（As）和Wortmannin组（Wort）。Sham组在造模前40天和造模后3天连续予生理盐水灌胃,每日1次,造模时仅将双侧肾蒂暴露45分钟。造模前4小时及造模后3天注射等体积生理盐水,隔日1次。I/R组采用
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目的:探讨积雪草颗粒在大鼠肾IRI中调控PI3K/AKT/m TOR信号通路发挥肾脏保护作用的机制。方法:大鼠随机分为4组,每组10只,为假手术组（Sham）、模型组（I/R）、积雪草颗粒组（As）和Wortmannin组（Wort）。Sham组在造模前40天和造模后3天连续予生理盐水灌胃,每日1次,造模时仅将双侧肾蒂暴露45分钟。造模前4小时及造模后3天注射等体积生理盐水,隔日1次。I/R组采用无创动脉夹夹闭双侧肾蒂45分钟后让血流复灌,其余操作同Sham组。As组在造模前40天和造模后3天连续用积雪草颗粒水溶液灌胃,每日1次,其余操作同I/R组。Wort组在造模前4小时予以Wortmannin抑制剂干预,造模后3天注射Wortmannin抑制剂,隔日1次,余操作同As组。本实验通过动脉血检测各组肾功能指标变化、通过光学显微镜观察肾组织形态学变化并予以评分、采用TUNEL法检测各组大鼠肾细胞凋亡比、通过IHC检测PI3K/AKT/m TOR信号通路及Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平。结果:SD大鼠肾IRI模型建立成功后,检测各项指标。（1）肾功能:Sham组Scr、Bun水平偏低,I/R组Scr、Bun水平较Sham组显著升高（P<0.05）,As组中的Scr、Bun水平较I/R组下降但是仍然高于Sham组（P<0.05）,Wort组Scr、Bun水平较As组明显升高（P<0.05）,但是其与I/R组比较差异不显著（P>0.05）;（2）病理组织评分:采用人工半定量评分,结果显示Sham组病理评分较低,I/R组评分较Sham组显著升高（P<0.05）,As组评分较I/R组下降相较于Sham组仍较高（P<0.05）,Wort组评分较As组升高（P<0.05）但其与I/R组相比无显著差异（P>0.05）;（3）肾细胞凋亡相关指标:凋亡细胞比和Cleaved-Caspase-3表达量在各组中变化趋势一致。Sham组凋亡细胞比和Cleaved-Caspase-3表达量水平均较低,I/R组凋亡细胞比和Cleaved-Caspase-3表达量较Sham组显著升高（P<0.05）,As组凋亡细胞比和Cleaved-Caspase-3表达量较I/R组下降相相较Sham组仍较高（P<0.05）,Wort组凋亡细胞比和Cleaved-Caspase-3表达量较As组升高（P<0.05）但其与I/R组相比无显著差异（P>0.05）;（4）PI3K/AKT/m TOR信号通路表达水平:Sham组中Phospho-PI3K、Phospho-AKT、Phospho-m TOR各自的表达水平较低,其在I/R组中的表达水平较Sham组显著升高（P<0.05）;As组Phospho-PI3K、Phospho-AKT、Phospho-m TOR各自的表达水平较I/R组、Sham组显著升高,具有显著性的差异（P<0.05）;Wort组信号通路蛋白表达水平明显低于As组但是高于Sham组,具有显著性的差异（P<0.05）;其和I/R组相比无显著性差异（P>0.05）。结论:积雪草颗粒能够改善大鼠肾缺血再灌注损伤,可能通过调控PI3K/AKT/m TOR信号通路抗凋亡途径而发挥肾保护作用。
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