肝豆状核变性(HLD)又名Wilson病(WD)，最早在1912年由英国学者KinnearWilson首先报道。这是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病，由于ATP7B基因突变，铜蓝蛋白合成不足和胆道排铜障碍，金属铜在肝、脑、肾、角膜等部位沉积，表现为进行性加重的肝损害、锥体外系症状、精神症状、肾功能损害及角膜色素环等。 　　考虑到WD是一种常染色体隐性遗传性疾病，异常基因的纯合子是肯定会发病的，且随年龄增长铜的沉积增多，若不治疗病情会进行性加重，如果能在未发展到肝衰的疾病早期进行有效的治疗，必将大大改善患者的生活质量。那么干细胞移植如果用于早期患者是否可以起到治疗和延缓病情进展的作用呢？对于病情晚期的患者又是否可以成为继原位肝移植之后的另一有效治疗手段呢？为回答这两个问题，本实验移植部分的设计分两组：早期治疗组和高峰期治疗组，以研究对于疾病不同阶段的治疗和预防效果。 　　要探讨上述问题，首先要在动物水平进行研究。目前常用于WD研究的动物模型主要有LEC大鼠，TX小鼠和ATP7B基因敲除小鼠。TX鼠是同系繁殖到F68的DL小鼠所产生的自然突变品系，由于A4066G的一个错义突变，使得ATP7B蛋白第8跨膜区的1356位蛋氨酸(Met)突变为缬氨酸(Val)，造成排铜障碍，产生肝损、低血清铜、低铜蓝蛋白、高组织铜等相似与WD患者的临床和生化表现，从遗传背景，铜生化和肝脏病理学改变等各方面都较好地拟合了WD的表现。本研究的目的：自1980年起，本课题组先后在WD的临床特点、发病机制和基因诊断方面做了大量的研究工作，在此基础上如何进行更有效的治疗是面临的巨大挑战，本课题就是在动物实验水平探索WD的治疗新方法。