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目的构建异丙酚瑞芬太尼对脑电双频指数（BIS）和血流动力学影响的药效学相互作用模型，确定联合用药的量效关系，探讨两药相互作用的药效学参数及可能的相互作用类型，并探索影响药效学模型的协变量，为临床麻醉用药提供依据。方法将40例无术前用药、ASAⅠ-Ⅱ级、择期行全麻手术的患者随机分为异丙酚组和瑞芬太尼组，采用交叉对照试验设计，按浓度阶梯分两个阶段给药。单药阶段：靶控输注三个浓度依次递增的第一种药物（异丙酚或瑞芬太尼）达效应位浓度；经洗脱期后进入联合用药阶段：靶控输注第二种药物（瑞芬太尼或异丙酚）的效应位浓度并维持恒定，第一种药物再次以同样的方式逐步递增靶效应位浓度。以1min间隔连续采集BIS值和血流动力学指标，其中血流动力学以收缩压（SBP）百分比变化为观测指标。采用非线性混合效应模型（NONMEM）软件对研究数据进行分析，最终建立两药对BIS和SBP相互作用影响的全协变量药效学模型。结果结果一：异丙酚和瑞芬太尼对脑电双频指数相互作用影响的药效学模型以Minto反应曲面模型较好拟合；两药对BIS表现为协同作用（2>0）；年龄不影响EC50，但对γ有显著影响。反应曲面模型的参数分别为EC50,Prop=2.96；EC50,Remi=38.1；Gamma ()=1.86+(Age-50)0.0172；Emax=8.61；E0=90.8；2=0.83。结果二：异丙酚对SBP影响的药效学模型通过S型的Emax模型（Hill方程）较好的拟合；在所给浓度范围内，瑞芬太尼显著影响了异丙酚药效学；年龄显著增加了Emax。药效学模型参数分别为E0=-2.71+0.348CR； Emax=-35.5–0.952CR-0.511(Age-50)；Gamma ()=1.89+0.161CR；EC50=1.11-0.0517CR。结论结论一：异丙酚联合瑞芬太尼对镇静效应具有协同作用；老年人和年轻人引起BIS降低的幅度相同（Emax不变），年龄不影响两药联合作用的敏感性（即EC50不变），但老年人对联合用药的反应性增加（γ随年龄增加而增加）。结论二：瑞芬太尼协同增加了异丙酚的降压效应；随年龄增加，异丙酚-瑞芬太尼组合后“新药”的最大降压幅度（Emax）增大，降压效应越明显；瑞芬太尼增加了异丙酚降低血压的敏感性（剂量依赖性降低异丙酚EC50）。