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研究背景：前列腺素E2（prostaglandin E2, PGE2）是花生四烯酸经过环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）催化的代谢产物，通过细胞膜表面的4种G蛋白偶联受体（EP1、EP2、EP3、EP4）发挥作用。研究表明PGE2与肿瘤的关系密切，可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭转移和肿瘤血管的形成。肿瘤的转移是一个复杂的连续的多步骤的过程。其中，肿瘤细胞与细胞外基质的粘附是转移的第一步。整合素家族成员β1-integrin是一类重要的细胞粘附分子，其作为细胞表面受体，主要介导细胞与细胞外基质成分之间的相互作用，参与细胞的分化、增殖、粘附和迁移等多种生物学行为的调节。研究表明，PGE2可以通过上调β1-integrin的表达而促进肝癌细胞粘附。而目前在肝癌中，PGE2如何影响β1-integrin的表达的机制尚未明确。本研究应用PGE2、EP1受体激动剂、EP1受体抑制剂、NF-κB抑制剂处理肝细胞癌Huh-7细胞，观察其β1-integrin的表达水平变化，意在阐明EP1受体在PGE2调控β1-integrin表达中的作用及其可能的信号转导通路。研究目的：主要研究PGE2对肝细胞癌Huh-7细胞中β1-integrin蛋白表达的影响及其调节机制。研究方法：1.细胞培养：常规方法培养肝细胞癌细胞株Huh-7细胞。2. EP1受体激动剂（17-phenyltrinor Prostaglandin E2,17-PT-PGE2）处理Huh-7细胞，Western blot实验检测β1-integrin蛋白水平的变化。3.给予Huh-7细胞外源性PGE2处理、SC19220（EP1受体抑制剂）处理、PGE2+SC19220（EP1受体抑制剂）处理后，以Western blot实验检测β1-integrin蛋白水平的变化。4.17-PT-PGE2处理Huh-7细胞0min、30min、60min、120min后，以Westernblot实验检测Phospho-NF-κB-P65的变化；以免疫荧光组织化学实验分析NF-κB的细胞内定位情况。5.给予Huh-7细胞PDTC（NF-κB抑制剂）处理、17-PT-PGE2处理、17-PT-PGE2+PDTC处理后，以Western blot实验检测β1-integrin蛋白水平的变化。研究结果：1.5μmol/L EP1受体激动剂17-PT-PGE2处理Huh-7细胞24h后, Western blot实验结果显示β1-integrin蛋白表达水平与对照组相比上升了216.34%（P＜0.01）。2.5μmol/L PGE2处理Huh-7细胞24h后，Western blot实验结果显示β1-integrin蛋白表达水平上升了129.48%（P<0.01），而用EP1受体抑制剂（SC19220）预处理细胞1h后再加入PGE25μmol/L处理至24h，Western blot实验结果显示，β1-integrin蛋白表达水平与PGE2对照组相比下降了34.51%（P<0.05）。3.5μmol/L17-PT-PGE2处理Huh-7细胞120min后，Western blot实验结果显示Phospho-NF-κB-P65与对照组相比升高了209.27%（P<0.01）;免疫荧光组织化学实验结果显示非处理组中，NF-κB主要定位于Huh-7细胞的胞浆；而17-PT-PGE2处理60min时，NF-κB开始由胞质迁入胞核，120min时定位于胞核中的NF-κB染色明显增强。4.10μmol/L PDTC预处理细胞1h后再加入17-PT-PGE25μmol/L处理24h，Western blot实验结果显示PDTC预处理明显抑制了17-PT-PGE2介导的β1-integrin的表达，以17-PT-PGE2处理组为对照，PDTC使Huh-7细胞β1-integrin表达水平下降了63.49%（P<0.01）。研究结论：本研究结果表明，PGE2可通过EP1受体上调Huh-7细胞中β1-integrin的表达，此调节作用可能是通过NF-κB信号转导通路实现。