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目的:研究右美托咪定(dexmedetomidine)对大鼠肠缺血再灌注所致(I/R)肝损伤的保护作用及其机制。方法:清洁级成年健康雄性Dawley-Sprague(SD)大鼠,随机分为4组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、2.5ug/(kg/h)右美托咪定预处理缺血再灌注组(I/R+DL组)和5ug/(kg/h)右美托咪定预处理缺血再灌注组(I/R+DH组),其中Sham组仅分离肠系膜上动脉(SMA)而不夹闭,开腹90min后关闭腹腔;I/R和右美托咪定处理组采用夹闭SMA 90 min后再灌注的方法制备肠缺血再灌注模型。I/R+DL组和I/R+DH组手术前1h给予尾静脉输注右美托咪定2.5ug/(kg/h)和5ug/(kg/h);I/R组,手术前1小时给尾静脉输注等量的生理盐水。在实施再灌注2小时后,在各组随机抽取8只大鼠,采集肝组织并利用苏木素-伊红染色处理,放置在显微镜下观察肝脏病理结构变化;采用Western bloting检测促凋亡蛋白cleaved caspase 3的表达水平。并利用原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记法(TUNEL法)检测肝细胞凋亡,然后计算出相应的细胞凋亡指数。测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine Aminotrans ferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotrans ferase,AST)、乳酸脱氢酶(LDH)白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;同时检测肝脏活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)活性。结果:与Sham组比较,I/R组、DL组及DH组大鼠肝损伤明显,caspase-3蛋白表达量、凋亡指数、ROS、MDA、IL-6、TNF-α及MPO含量明显增加,而SOD活性减少,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。与I/R组比较,DL组及DH组以上指标得到明显改善,差异有统计学意义(P<0.05或0.01);与DL组比较,DH组以上指标得到一定程度改善,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论:1、肠缺血再灌注可以诱发远隔器官肝脏损伤。2、右美托咪定对大鼠肠缺血再灌注所致肝损伤具有保护作用,这种保护效应可能具有剂量依赖性。3、其机制可能与一定程度上抑制炎性反应、氧化应激损伤及肝细胞凋亡有关。