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肺癌主要分为两类：小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中后者占据全部肺癌的80%,可进一步分类为腺癌(25%)、鳞癌(35%)、大细胞未分化癌(15%)和其他不常出现的亚型。虽然外科治疗被认定为大部分非小细胞肺癌的首选方法,但约有80%的肺癌患者在确诊时已为局部晚期或晚期,从而失去了根治性手术治疗机会。而放射治疗则成为该期患者重要的局部治疗手段。放射敏感性是放射治疗成败的关键,采用各种药物和生物学的手段增加肿瘤的放射敏感性是提高放疗疗效的重要方法。近年来,随着肿瘤分子生物学的发展,应用基因药物提高肿瘤放射敏感性受到广大临床研究者的关注。目前研究发现与放射敏感性相关基因很多,如ras,Rb,p53等,而p53基因作为目前研究最透彻,也是功能最强大的抑癌基因,存在于人体正常细胞,该基因突变与人类肿瘤的发生及放疗敏感性密切相关。随着目前对p53基因研究的深入,该基因在临床治疗中增加放疗敏感性的作用不容小觑,并已广泛应用。目的临床工作中将由腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入肿瘤中,同时联合放疗,以期获得最大的临床收益。但放疗对p53基因的蛋白表达及细胞杀伤作用有一定影响,对于用药后的最佳放疗时间安排目前尚定论,亟待研究。该研究旨在探讨重组人腺病毒p53导入后不同时限放疗对A549肺腺癌细胞p53蛋白表达和细胞杀伤作用的影响。方法将重组人腺病毒所携带的野生型p53注射剂加入已被证实部分存在p53基因缺失的人肺腺癌细胞株A549中,加药后不同时间联合射线照射(单次4Gy),通过MTT检测细胞生长抑制,流式细胞仪检测细胞凋亡以及western blot检测野生型p53蛋白的表达情况。结果腺病毒p53加入6h、24h和48h后放疗组对细胞生长的抑制作用显著高于单纯加药组、加药即刻放疗组和加药3h后放疗组,P<0.05。随着加药与放疗间隔的延长,细胞凋亡率也逐渐升高,加药即刻放疗组的细胞凋亡率最小。加药即刻放疗组、加药3小时后放疗组其野生型p53蛋白表达明显弱于6h、24h和48h后放疗组(P<0.05)。尽管加药后48h野生型p53蛋白表达最高,但与加药6h和24h后放疗组相比差异无统计学差异(P>0.05)。结论放疗联合腺病毒p53导入肺腺癌细胞所产生的最大杀伤作用可以选定在导入腺病毒p53基因后6h-48h,而非放疗即刻到3h之内,否则会降低腺病毒p53蛋白的表达量,使其直接杀伤肿瘤细胞能力和间接辐射增敏作用减低。