TWEAK与原发性肾病综合征肾小管间质损伤的相关性研究

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研究背景:原发性肾病综合征(primary nephritic syndrome,PNS)是常见的系统性免疫炎症紊乱性疾病,其发展及预后与肾小管间质损伤严重程度密切相关。肿瘤坏死样凋亡微弱诱导剂(TNF-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)是肿瘤坏死因子超家族的新成员,与受体成纤维细胞生长因子(FGF)诱导因子-14(Fibroblast growth factor inducible,Fn14)结合,在肾脏损伤时上调,活化NF-κB促进肾脏炎症,促进肾小管细胞增殖,诱导肾小管细胞凋亡。TWEAK在肾小管间质炎症发生发展中发挥重要作用。还有证据表明,TWEAK可提供肾损伤的诊断信息及药物目标靶点,它在肾脏疾病中的作用应进一步探讨。国内外尚少见TWEAK与PNS关系的研究,我们将检测PNS患者血清及肾脏组织中TWEAK的表达,较先报道TWEAK与PNS的相关性研究。目的:探讨血清中及肾组织中TWEAK的表达水平与PNS的关系。方法:收集我院2013年1月-2014年1月住院44例PNS患者为实验组(PNS组),同期20例健康体检者为对照组(NC组)。收集两组年龄、性别、Chol、TG、LDL、HDL、AIB、CRP、尿蛋白定量资料,采用ELISA检测外周血清中TWEAK的浓度,免疫组化染色法观察PNS组(肾活检29例)及对照组(无症状性血尿5例)受试者肾组织中TWEAK表达,对肾小管间质病理损伤行半定量评分。变量之间行相关性分析及多元线性逐步回归分析。结果:1.PNS组s TWEAK水平显著高于对照组(P<0.01)。2.Pearson相关分析:s TWEAK与尿蛋白、LDL正相关(P<0.05),与AIB负相关(P<0.05)。3.半定量结果:PNS组总体积分吸光度(A)值为25769.96±22961.01,对照组A值为6257.8。0分组平均A值:5331,1分组平均A值:15766.44,2分组平均A值:15956.33,3分组平均A值:57401.83。4.Spearman相关分析:PNS肾组织TWEAK A值与肾小管间质病变半定量评分正相关(r=0.773,P=0.000),与s TWEAK负相关(r=-0.500,P=0.015),肾小管间质病变半定量评分与尿蛋白定量正相关(r=-0.489,P=0.018)。5.多元线性回归分析:肾组织TWEAK A值与肾小管间质病变半定量评分存在线性回归关系。结论:1.TWEAK在PNS血清中表达上调。2.TWEAK在PNS肾组织的表达与其肾小管间质病变半定量评分正相关。3.TWEAK可能间接反映PNS肾小管间质损伤程度。
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