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急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)的一种严重类型,包括ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)及不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)。ACS的主要病理基础是不稳定斑块的破裂和血栓形成。现在认为众多基因性状和复杂的环境因素长期交互作用是CAD/ACS的致病基础,其阳性家族史是重要的独立危险因子,有阳性家族史的个体患CAD/ACS的危险性比无阳性家族史的高2～12倍。遗传学因素在不稳定斑块形成、破裂及血栓形成中发挥重要作用。KLOTHO基因是一个与衰老相关的新基因,位于染色体13q12区域,全长约为50kb,由5个外显子和4个内含子组成。该基因表达缺陷的老鼠会出现类似于人类衰老的症状,如动脉粥样硬化、骨质疏松、异位钙化等。而在小鼠中过表达KLOTHO基因却能够延长其寿命。此外该基因缺陷的小鼠依赖乙酰胆碱的主动脉舒张功能较野生型明显下降,其内皮源性一氧化氮(NO)较野生型生成减少。在运用腺病毒将KLOTHO基因转入存在多种动脉粥样硬化危险因素的大鼠后,可以增加内皮细胞的NO合成,同时还能减轻血管周围组织的纤维化、逆转血管重构和降低血压,这对减轻动脉粥样硬化具有重要作用。另外,该基因可通过上调血管紧张素转换酶(ACE)、调节内皮细胞释放血管内皮生长因子和NO等产物、改善血管应激以及影响血管紧张度、减少1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的生成和血栓形成而起到抗动脉粥样硬化作用,从而保护心血管系统。因此,KLOTHO基因与内皮功能失调、NO合成和动脉粥样硬化相关。本文旨在探讨KLOTHO基因G-395A、C-1818T多态性与中国苏皖地区汉族人群ACS的相关性。1、KLOTHO基因G-395A多态性与ACS的相关性研究目的:探讨KLOTHO基因启动子G-395A多态性与中国苏皖地区汉族人群ACS的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和基因芯片(gene microarray)技术对326例ACS患者(ACS组)[分为亚组急性心肌梗死(acute myocardialinfarction.AMI)组和UAP组]和219例经相关检查排除CAD的对照组进行KLOTHO基因G-395A多态性检测。结果:与对照组相比,ACS组GG(74.0%vs 73.6%)、GA(24.7%vs 24.2%)、AA(1.4%vs 2.1%)基因型和A(13.7%vs 14.3%)等位基因频率、AMI组GG(74.0%vs 69.9%)、GA(24.7%vs 28.2%)、AA(1.4%vs1.9%)基因型和A(13.7%vs 16.0%)等位基因频率和UAP组GG(74.0%vs 80.0%)、GA(24.7%vs 17.5%)、AA(1.4%vs 2.5%)基因型和A(13.7%vs 11.3%)等位基因频率和各组不同年龄和不同性别的亚组的GG、GA、AA基因型和A等位基因频率均无明显差异(P值均＞0.05)。在调整多种危险因素并经Logistic回归分析后显示,KLOTHO基因GG、GA、AA基因型与ACS、AMI、UAP均无相关性(P值均＞0.05)。结论:KLOTHO基因G-395A多态性与中国苏皖地区汉族人群ACS、AMI和UAP的发病无显著相关性。2、KLOTHO基因C-1818T多态性与ACS的相关性研究目的:探讨KLOTHO基因第四外显子C-1818T多态性与中国苏皖地区汉族人群ACS的可能关系。方法:应用PCR、基因芯片技术对375例ACS患者(ACS组)和235例经相关检查排除CAD者(对照组)进行KLOTHO基因C-1818T多态性的检测。结果:与对照组相比:(1)ACS患者CC(74.0%vs 68.0%)、CT(22.1%vs 28.3%)和TT(3.8%vs 3.7%)基因型以及T等位基因型(14.9%vs 17.9%)频率分布无显著差异;(2)老年人(≥60岁)、男性和老年男性ACS患者的CT基因型频率均明显升高(P值分别为0.031、0.035和0.041)。在调整相关危险因素并经多元Logistic回归分析后,CT基因型与老年人和老年男性ACS均存在相关关系(P值分别为0.010和0.047),与男性ACS无明显相关关系(P=0.103)。结论:在中国苏皖地区汉族人群中,KLOTHO基因C-1818T多态性CT基因型与老年和老年男性ACS的发病均存在相关性。