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本课题组前期研究发现Utrophin(UTRN)是一个候选的抑癌基因,并在多种肿瘤中表达下调或缺失。鉴于UTRN基因能够编码除了2个全长转录本A和B外,还可能编码包括短转录本Up71和Up140在内的7个变异体,本研究采用半定量RT-PCR方法分析了短转录本Up71和Up140在15种人肺癌细胞系中的表达,结果表明Up71和Up140的表达不影响对UTRN全长转录本的研究。同时,本研究检测全长UTRN(FL-UTRN)在以上15种肺癌细胞系中的表达缺失情况,结果表明FL-UTRN可能在NCI-H69、NCI-H82和NCI-H446细胞中完全表达缺失。另外,本研究采用荧光定量PCR技术检测了FL-UTRN在19种人肺癌细胞系的表达,与正常人胚肺成纤维细胞MRC5和正常成人肺组织比较,结果显示FL-UTRN在NCI-H520、NCI-H661等细胞中表达水平显著增高。此外,本研究分析了FL-UTRN在26例非小细胞肺癌临床病例中的表达,与正常癌旁组织比较,FL-UTRN在19例肺癌组织中表达明显下调。结合已有的细胞定位研究结果,FL-UTRN在其高表达的人肺癌细胞系中存在于细胞核,提示核表达的FL-UTRN在肺癌发生中的可能起重要作用。已有研究证实,在非肿瘤细胞中FL-UTRN表达于细胞膜,但是在前期研究中,同时发现FL-UTRN在NCI-H520等人肺癌细胞系中发生了核转位,在细胞膜上无表达。为了进一步研究FL-UTRN在细胞核中的继发功能,本研究采用RNAi技术沉默NCI-H520细胞中核表达的FL-UTRN,与对照组比较,核FL-UTRN表达沉默的NCI-H520细胞的增殖能力没有显著改变,但是在软琼脂中形成的细胞集落显著增大。另外,作为参照实验,本研究采用RNAi技术同时沉默了在小鼠成纤维细胞NIH3T3中质膜表达的FL-UTRN,在其表达沉默前后,NIH3T3细胞的增殖能力以及黏着斑分子α-actinin、vinculin和paxillin的表达和定位无显著改变。以上研究结果提示,相比质膜表达的FL-UTRN,核FL-UTRN表达沉默可能增强了肺癌细胞的恶性程度。因此,核表达的FL-UTRN可能作为一个候选抑癌基因的产物在细胞核内行使功能,为深入探讨UTRN与肺癌发生的关系提供了新的思路。