研究目的肺神经内分泌癌是肺癌中常见的一类恶性肿瘤,是一种有内分泌功能的恶性肿瘤。包括4种组织学类型:类癌(typical carcinoid,TC)、不典型类癌(atypicalcarcinoid,AC)、大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)和小细胞癌(small cell lung carcinoma,SCLC),本文将通过对肿瘤相关蛋白CD133、LRP16、P53和细胞增殖核抗原Ki67表达与肿瘤生物学特点及病人生存时间关系研究,探讨肺神经内分泌癌CD133、LRP16、P53、Ki67表达在临床病理及预后的意义,寻求肺神经内分泌癌新的预后相关因素,为临床提供更多有效的生物学信息。研究方法采取回顾研究的方法,查阅解放军总医院病理科1988～2008年间手术切除的肺神经内分泌癌的病例179例,根据1999年WHO修正的肺癌分类法,筛选出肺神经内分泌癌各型病例。同时采用电话联系的方式,对病人的治疗及预后情况进行随访,最后得到具有完整的临床及随访资料的病例75例。对本组75例肺神经内分泌癌进行免疫组化染色后,进一步统计学分析CD133、LRP16、P53、Ki67表达的临床病理及预后的关系。结果CD133、LRP16、P53、Ki67蛋白在肺神经内分泌癌中的阳性表达率分别为:CD13359%、LRP16 25%、P53 34%、Ki67 72%,其表达均与组织学分型有关。CD133、LRP16、P53、Ki67在SCLC中的表达率明显高于TC、AC、LCNEC(P＜0.05)。CD133、LRP16、P53、Ki67的表达与肺神经内分泌癌的临床分期无关(P＞0.05),与淋巴结转移无关(P＞0.05)。经单因素生存分析,CD133、P53、Ki67、LRP16的表达与病人预后有关(P＜0.05),CD133、P53、Ki67、LRP16阳性者生存期较短,而阴性者生存期较长。多因素生存分析显示:性别、P53、LRP16,TNM分期等4种因素入选模型,其中P53、LRP16、TNM分期的回归系数为正,P53、LRP16表达阳性者生存时间短,阴性者生存时间较长,TNM分期Ⅲ期的患者生存时间较短,性别的回归系数为负,女性预后较好。结论:1、CD133、LRP16、P53、Ki67蛋白表达均与组织学分型有关,CD133、LRP16、P53、Ki67的表达与肺神经内分泌癌的临床分期无关,与淋巴结转移无关2、CD133、Ki67、LRP16、P53均与生存期相关,阳性者预后较差,生存期较短,而阴性者预后较好,生存期较长。3、LRP16、P53、性别、TNM分期是肺神经内分泌癌的独立预后因子。