目的:　　了解汕头地区临床分离的肺炎克雷伯杆菌对常用抗菌药物的耐药性及其变迁,研究其产β-内酰胺酶的酶型及特性。　　方法:　　对我院(汕头大学医学院第一附属医院)1998~2005年临床分离肺炎克雷伯杆菌的耐药谱进行监测以分析其耐药性变迁;用确认试验检测ESBLs,以琼脂稀释法检测10种抗菌药物对已确定为产ESBLs的肺炎克雷伯杆菌的最低抑菌浓度(MIC),分别用 TEM、SHV、CTX-M、OXA通用引物进行PCR扩增、并对产物进行克隆、测序和分析,用脉冲场电泳方法进行染色体DNA同源性分型;同时以头孢西丁三相试验检测以上菌株产AmpC酶情况。　　结果:　　1.1998~2005年八年间,除对亚胺培南外,我院临床分离的肺炎克雷伯杆菌对其它抗菌素的耐药率呈逐年上升趋势。检测它们对12种常用抗菌素的敏感性后发现,最为敏感的抗菌素是亚胺培南(100％),其次是头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、哌拉西林/三唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸、环丙沙星、头孢他啶。1998~2005年,各年产ESBLs肺炎克雷伯杆菌的检出率分别为:56.2%、60.4%、63.5%、66.7%、66.2%、68.2%、67.3%和65.9%,说明前四年检出率呈不断增高的趋势,而近四年间基本稳定。产ESBLs菌株的耐药率明显高于非产ESBLs菌株。　　2.我院临床分离的83株产ESBLs肺炎克雷伯杆菌中,所产β-内酰胺酶的基因型主要为TEM、SHV和CTX-M型。其中75株产TEM型,41株产SHV型,25株产CTX-M型,9株产OXA型。同时产三种酶的有13株(占15.7%),其中9株同时产TEM、SHV和CTX-M型;4株同时产TEM、SHV和OXA型。同时产二种酶的有59株(占71.1%),其中39株同时产SHV和TEM型;14株同时产SHV和CTX-M型,5株同时产SHV和OXA型,1株同时产TEM和CTX-M型。83株细菌中仅11株单产一酶型,占13.2%。药敏试验结果表明,除亚胺培南都敏感外,同时产2~3种ESBLs肺炎克雷伯杆菌比单产一种酶的菌株耐药性更严重。　　3.产blaCTX-M型ESBLs肺炎克雷伯杆菌广泛分布于临床各科室,且多与其它基因型同时存在,经抽样检测,脉冲场电泳结果分析表明绝大多数菌株来自不同的克隆株。　　4.35株对第三代头孢菌素等多种抗菌药物耐药的肺炎克雷伯杆菌中检出产AmpC酶8株,检出率为22.8%。产 AmpC酶菌株对头孢吡肟的敏感率为87.5%,对头孢西丁的敏感率只有12.5%,且克拉维酸对它无抑制作用;而产ESBLs菌株对头孢吡肟的敏感率为51.8%,对头孢西丁的敏感率为72.5%,克拉维酸对它有抑制作用;产AmpC酶菌株和产ESBLs菌株对亚胺培南的敏感率均为100%。　　结论:　　1.1998~2005年八年间,除对亚胺培南外,我院临床分离的肺炎克雷伯杆菌对其它抗菌素的耐药率呈逐年上升趋势;产ESBLs肺炎克雷伯杆菌的检出率前四年呈不断增高的趋势,而近四年间基本稳定。产ESBLs菌株的耐药率明显高于非产ESBLs菌株。　　2.我院临床分离的产ESBLs肺炎克雷伯杆菌中,所产β-内酰胺酶的基因型主要为TEM、SHV和CTX-M型,且多数菌株同时存在产2~3种ESBLs。　　3.产blaCTX-M型ESBLs肺炎克雷伯杆菌中,未发现同一克隆株的传播流行。　　4.产AmpC酶菌株和产ESBLs菌株耐药谱略有不同,亚胺培南是治疗这两种产酶菌所致感染最可靠的药物。