Sampangine最早是从番荔枝科依兰中提取出来的生物碱。研究发现,sampangine生物碱具有较强的抗肿瘤、抗疟疾、抗炎等多种药理活性,可作为新型的抗肿瘤和抗疟疾等先导化合物。由于其水溶性差和细胞毒性大等原因大大限制其开发和应用。本文通过对其结构进行修饰,希望能够改善其弊端,为此类衍生物的后续研究打下基础。我们以1-萘酚和NBS为起始原料,合成了 sampangine生物碱。在sampangine母体的4位引入烷氨基侧链,得到8个4-取代sampangine生物碱衍生物,并对目标化合物进行了体外胆碱酯酶抑制活性评价、Aβ42聚集的抑制活性评价和神经母瘤细胞的细胞毒性,以及血脑屏障透过能力的研究。结果表明:(1)sampangine生物碱对胆碱酯酶无抑制活性,引入侧链基团后其衍生物具有明显的乙酰胆碱酯酶抑制能力,IC50值在0.23-13.60 μM之间,其中以化合物10的抑制能力最强。(2)sampangine生物碱对神经细胞的毒性较大,引入侧链后能够显著降低细胞毒性。(3)大部分衍生物对APPsw细胞分泌的Aβ42有不同程度的抑制作用,并且Aβ42蛋白的分泌水平随着化合物浓度的增加而降低,呈现浓度依赖性效应。(4)绝大多数的化合物都能很好的透过血脑屏障(CNS+)。在sampangine生物碱的4-位引入烷胺基侧链后,不仅增加了衍生物的水溶性,而且降低了细胞毒性。尤其是化合物10,它具有较强的抗胆碱酯酶和抗Aβ42蛋白聚集活性,而且毒性较小,这使得4-取代sampangine生物碱衍生物有望成为新型的抗AD候选化合物,值得做进一步的研究。