第一章宫内缺氧对新生大鼠宫内肺发育及肺VEGF表达变化的影响目的：建立宫内缺氧模型,观察不同宫内缺氧时间对新生大鼠宫内肺发育的影响及出生时肺组织VEGF的表达变化。方法：通过降低孕鼠氧浓度吸入至10土0.5%,每天持续缺氧8小时,建立宫内缺氧模型。实验分为四组：空气对照组(简称对照组),缺氧2天组,缺氧6天组和缺氧10天组。自然分娩后,新生大鼠称重后处死,对其进行肺湿重、肺湿重／体重的测定；HE染色光镜下观察肺组织病理改变并测定放射状肺泡计数(RAC)、肺血管形态；电镜下观察肺内细胞变化；免疫组化方法测定肺组织VEGF蛋白表达及real time-PCR测定肺组织VEGF mRNA表达。结果：1.大鼠宫内缺氧模型建立各缺氧组新生鼠出生体重明显低于对照组(p均<0.05),肺组织病理示：肺泡结构不规则,排列紊乱,肺泡间隔分布不均匀,肺泡腔见出血,提示大鼠宫内缺氧模型复制成功。2.肺组织一般情况随宫内缺氧天数的增加各缺氧组新生大鼠出生时肺湿重逐渐降低,与对照组相比,p均<0.05；肺湿重／体重在缺氧2天组明显降低(p<0.05),随宫内缺氧天数的延长反而增加。3.肺组织HE染色随着缺氧天数增加,肺泡结构不规则,排列紊乱肺泡间隔分布不均匀,肺泡腔可见不同程度出血。4.放射状肺泡计数缺氧2天组即明显降低(p<0.05),随宫内缺氧天数的增加进一步降低(p均<0.05)。5.肺血管形态测定随着宫内缺氧时间的延长肺小动脉管壁厚度、管壁厚度／肺小动脉外径(WT%)增加,缺氧10天组增加明显(p<0.05)。6.肺组织电镜下改变随着宫内缺氧时间的延长,Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮细胞破坏加重,内皮细胞增生、肺间质增生更明显。7.肺组织VEGF蛋白表达随着宫内缺氧时间的延长,肺VEGF蛋白表达逐渐增强。8.肺组织VEGF mRNA表达随着宫内缺氧时间的延长,肺VEGF mRNA表达逐渐增加。结论：1.宫内缺氧致新生大鼠宫内肺发育受阻及肺组织损伤。2.宫内缺氧新生大鼠出生时肺VEGF表达增多,宫内缺氧下,VEGF可能是参与宫内肺发育的重要调节因子。第二章宫内缺氧对新生大鼠生后肺发育及肺VEGF表达变化的影响目的：建立宫内缺氧模型,观察宫内缺氧对生后常压常氧生存状态下新生大鼠肺发育的影响,及宫内缺氧生后不同生存时间新生大鼠肺组织VEGF的表达变化,为探讨宫内缺氧患儿生后治疗提供实验依据。方法：建立宫内缺氧模型(同第一章)。实验分组为：空气对照组(简称对照组),缺氧6天组(简称缺氧组)。两组新生大鼠出生后均置于常压常氧下饲养。分别于出生时、生后7d、14d、21d行相关检查(同第一章),并于21d行肺功能检测。结果：1.新生大鼠体重缺氧组生后不同生存时间点体重均低于同日龄对照组(p均<0.05)。2.肺组织一般情况缺氧组新生大鼠生后不同生存时间点肺湿重均低于同日龄对照组(p均<0.05)；肺湿重/体重降低幅度减慢。3.肺组织HE染色缺氧组生后随着日龄增长出血减少,仍可见肺间隔增宽,肺组织正常结构局灶性破坏,局部肺结构紊乱,终末气腔明显扩张,小肺泡数量减少。4.放射状肺泡计数缺氧组进行性肺泡化速度较对照组减慢(p均<0.05)。5.肺血管形态测定生后各时间点肺血管形态缺氧组与对照组无明显差异。6.肺组织电镜下改变随着日龄增长,缺氧组Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮细胞破坏、内皮细胞增生较出生时减少；内皮细胞水肿明显,于14d达高峰；各时间点肺间质较同日龄对照组增生明显。7.肺组织VEGF蛋白表达随着日龄增长,缺氧组与对照组肺组织VEGF蛋白表达均逐渐增加,缺氧组增长幅度减慢,增长曲线与对照组呈交叉现象。8.肺组织VEGF mRNA表达随着日龄增长,缺氧组与对照组肺VEGF mRNA表达均逐渐增加,缺氧组增长幅度减慢,增长曲线与对照组呈交叉现象。9.肺功能检测缺氧组新生大鼠生后21d肺功能气对照组下降(p<0.05)结论：1.宫内缺氧致新生大鼠生后肺发育受阻。2.宫内缺氧新生大鼠出生后肺VEGF表达增长幅度减慢,影响大鼠生后肺发育。