前言 氧自由基及脂质过氧化物在动脉粥样硬化发病机制中的作用受到普遍关注。动脉硬化发生发展的某些病理过程和环节与脂质对动脉内膜的损伤有关。体内脂质过氧化物增多，组织损伤加重，使以脂质为主要成分的生物膜受到破坏。本研究拟通过测定红细胞中磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(PHGPx)、共轭双烯、超氧化物岐化酶以及Na~+-K~+ ATP酶水平，探讨冠心病及高脂血症患者体内抗氧化酶体系变化特点。 实验方法 临床实验分为四组，其中单纯冠心病患者(A组)36例，单纯高脂血症的患者(B组)31例，冠心病伴有高脂血症组(C组)的患者32例，对照组(D组)30例。测定红细胞中PHGPx、Na~+-K~+ATP酶(Hanahan法)和超氧化物岐化酶(cu-znSOD，邻苯三酚自氧化法)的活性，以及共轭双烯(CD)的水平。统计学采用方差齐性检验、t检验及线性相关系数分析。 实验结果 单纯冠心病组(A组)、单纯高脂血症组(B组)、冠心病合并高脂血症组(C组)和对照组(D组)的PHGPx值(μmmol/LNADPH/min.mgHb)分别为：3.78±0.72，3.54±0.67，2.90±0.80和7.04±1.06；各组间比较差异有显著性，P值均＜0.01。Na~+－K”ATP酶活性值（UInlnol／ggHb）分别为：18．67t 2．13，20．19。二二3，16．76。2．35和刀．7土2．51。各组间比较P值均＜0刀5，差异有显著性。CC叫nSOD活性（u／mgffe）分别为：二．67 tO．08，1．0L o．肋，二．54。0．n4和二．96＊0 14。各组间比较P＜0．05，差异有显著性。CD浓度（－Vmgflh）朋d为：二．u。0．11，1．26。0．12，1．38。0．13和 0．sl。0．09。在各检测参数相关性的研究中结果显示：PHGPx活性与 CD水平之间存在负相关（r＝－0．76，p＜0．05），与CC－m5OD、Na”－K”ATP酶之间存在正相关（r值分别为 r＝0．68，P＜0．05；r＝0．71，P＜0·05） 讨 论 越来越多的事实说明动脉粥样硬化发生发展的某些病理过程＿和环节与脂质对动脉内膜的损伤有关。氧自由基能攻击生物膜中的多聚不饱和脂肪酸引发脂质过氧化反应，体内脂质过氧化物增多，组织损伤加重，使以脂质为主要成分的生物膜受到破坏。实验表明，脂质过氧化物可以改变平滑肌细胞的结构及其功能，损伤平滑肌生物膜系统，使之通透性增加，单核巨噬细胞粘附并易于穿人动脉内膜，继之血管平滑肌细胞增生，动脉内膜局灶增厚并形成纤维斑块。氧自由基介导的脂质过氧化反应损伤平滑肌细胞后，其合成、分泌前列环素、内皮源性舒张因子、组织纤溶酶原激活剂的能力减退，调节血管舒缩和抗血栓形成等功能受损，从而促进动脉硬化的形成。PHGPx是重要的保护性因子之一，它能特异地还原。纲胞膜上被过氧化的硼g．并能抑制线粒体膜、微粒体膜上的脂质过氧化作用。PHGPx可以催化琉基的氧化过程，减少由于过氧化反应而产生的过氧化氢。因此它被认为是防止细胞m氧自由基损伤的屏障，是生物膜防止氧峨伤的主要的保护性酶，在生物膜 ·2· 保护中起作用。在我们以前的动物实验中，兔血红细胞中PHGPx 的活性可以反映血管内膜内皮细胞PHGPx活性的高低。因此可 以通过测定红细胞中PHGPx的活性推断血管内膜内皮细胞PHth u的水平，从而为临床检测PHGPx活性与疾病关系提供可行性 方法。 本研究发现，冠心病和高脂血症患者血红细胞PHGPx酶活性 明显降低，这种保护性因素的减弱可能是导致血管内皮细胞氧化 损伤的机制之一，在动脉粥样硬化形成中起作用。PHGPx活性减 低的机制不清，单纯性冠心病或高脂血症与二者伴随发病者比较， 后者的活性更为降低，这种叠加的结果进一步肯定了PHGPx活性 的改变参与了疾病发生发展的过程，因此检测红纲胞中PHGPx水 平的改变有助于预计或判断病情发展程度，PHGPx越低，提示细 胞越易受到氧化损伤，疾病进展的可能性就越大。这个实验结果 可能为疾病的治疗提供理论上的依据，有可能通过提高PHGPX水 平，于预疾病的发生和发展。 随着人红细胞中PHGfu的增高，红细胞膜上的共轭双烯呈明 显减小，共轭双烯是细胞膜被氧化后的产物，因此共轭双烯水平的 高低可以反映细胞膜脂质过氧化的程度。在冠心病组、高脂血症 组、冠心病伴高脂血症组的患者红细胞的共轭双烯与对照组相比 均有显著增高，由此认为PHGPx可以减少细胞膜的脂质过氧化， SOD则是清除氧自由基的酶，它在冠心病组、高脂血症组、冠心病 伴高脂血症组中的活性与对照组相比有显著降低，说明了冠心病 组、高脂血症组、冠心病伴高脂血症组患者体内的抗氧化功能减 弱，它和PHGPX共同反映了体内抗氧化系统的功能状态。N／－ K“ATP酶活性的降低可能是与氧自由基攻击膜磷脂中的多价不 饱和脂肪酸，促发脂质过氧化引起膜流动性下降、结构完整性破坏 和膜