系统性红斑狼疮病人并发无菌性骨坏死的流行率及危险因素研究

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目的采用meta分析和病例对照研究方法分析系统性红斑狼疮(systemic lupuserythematosus, SLE)并发无菌性骨坏死(avascular necrosis of bone, AVN)的流行率及危险因素。方法1.meta分析电子检索PubMed, Embase, Ovid, Science Direct2013年9月11日前的相关文献。根据标准流程筛选,获得纳入文献。对于纳入危险因素研究的文献采用Newcastle-Ottawa量表的病例对照版本进行文献质量评价。提取所需数据,并经核查录入。采用Stata12.0统计软件对数据进行率的合并和OR值、95%CI可信区间的计算合并,并对纳入文献较多的因素进行异质性检验,对流行率的研究做进一步亚组分析探索异质性原因。2.病例对照研究采用回顾性研究方法,采用自行设计的统一调查表,对2001年1月至2013年11月在安徽省立医院风湿免疫科住院的所有SLE病人的病历资料进行查阅。选择有诊断股骨头坏死(osteonecrosis of the femeral head,ONF)之前详细病情资料的SLE病人作为病例组。选择同时期在安徽省立医院风湿免疫科住院无ONF的SLE患者作为对照组。对照组患者截至2013年11月未被诊断ONF并且无ONF临床症状。采用t检验、χ2检验和多因素Logistic回归对数据进行分析。结果1.①根据文献纳入标准,共有24篇有关SLE病人并发AVN流行率的文献纳入meta分析,所有观察对象均使用激素甚至高剂量激素治疗的5个研究合并流行率为19.9%(95%CI:11.6~28.2),而不根据服用激素情况挑选观察对象的19个研究合并流行率为9.2%(95%CI:7.4~11.0)。对19篇未根据激素服用情况挑选对象的文章进行发表偏倚的检测,Egger’s检验P=0.127。对19篇文章进一步分组,按坏死部位分组:ONF在系统性红狼疮病人中的流行率为12.8%(95%CI:6.8%-18.9%),囊括任意关节的研究合并流行率为8.4%(95%CI:6.5%-10.4%);按SLE诊断标准分组:以1997ACR为诊断标准的研究合并流行率为10.6%(95%CI:6.9%-14.3%),以1982ARA为诊断标准的研究合并流行率为7.0%(95%CI:4.4%-9.5%),以1971ARA为诊断标准的研究合并流行率为5.0%(95%CI:3.0%-7.0%);按地域分组:亚洲合并流行率为8.7%(95%CI:6.3%-11.1%),北美洲合并流行率为10.1%(95%CI:7.2%-13.0%);按样本量大小分组:样本量小于200的组别合并流行率为13.9%(95%CI:7.4%-11.0%),样本量大于200的组别合并流行率为7.6%(95%CI:5.8%-9.3%)。②根据文献纳入标准,共有16篇有关SLE病人患AVN危险因素的文献纳入meta分析,共有8种因素与骨坏死在SLE病人中的发病有关:关节炎(OR=2.44895%CI:1.617-3.707)、库欣面容(OR=3.89095%CI:1.591-9.510)、肠胃受损(OR=2.05495%CI:1.283-3.290)、高血压(OR=1.48295%CI:1.093-2.008)、口腔溃疡(OR=1.87795%CI:1.182-2.979)、胸膜炎(OR=2.30295%CI:1.325-4.001)、肾脏受损(OR=1.47595%CI:1.124-1.936)和血管炎(OR=2.59195%CI:1.358-4.944)。2.2001年1月至2013年11月之间,共有1535名SLE患者在安徽省立医院风湿免疫科住院,ONF流行率为2.80%。符合条件病例组25人,对照组50人。病例组ONF诊断前临床症状、实验室指标与对照组单因素χ2检验发现只有狼疮肾炎(χ2=9.628, P=0.002)、雷诺现象(χ2=6.304, P=0.012)、蛋白尿(χ2=7.708, P=0.005)和脓尿(χ2=3.896, P=0.048)两组间差异有统计学意义,进一步多因素Logistic回归分析,未发现与SLE病人患ONF有关联的因素。病例组ONF诊断前后累计临床症状、实验室指标与对照组单因素χ2检验发现中枢神经受损(χ2=5.469,P=0.019)、口腔溃疡(χ2=11.842, P=0.001)、光敏反应(χ2=6.510, P=0.011)、狼疮肾炎(χ2=6.010, P=0.014)、雷诺现象(χ2=14.246, P<0.001)、脱发(χ2=4.527,P=0.033)、抗ds-DNA阳性(χ2=5.070, P=0.024)和血小板增加(χ2=4.199, P=0.040)两组间差异有统计学意义,进一步多因素Logistic回归分析发现口腔溃疡(OR=4.76695%CI:1.083-20.979P=0.039)和雷诺现象(OR=5.04895%CI:1.171-21.769P=0.030)与SLE病人发生ONF有关联。结论SLE病人AVN合并流行率为9.2%,各研究的异质性较大。关节炎、库欣面容、胃肠反应、高血压、口腔溃疡、胸膜炎、肾脏受损和血管炎可能为SLE病人患ONF的危险因素。安徽省立医院风湿免疫科SLE病人AVN的流行率为2.8%,AVN病人骨坏死确诊前与对照组比较临床症状和实验室指标,未发现危险因素,而诊断ONF前后累计症状与对照组比较口腔溃疡和雷诺现象为危险因素。根据上述分析这两种临床症状可能与AVN的发病有着共同的危险因素和相似的发病机制。
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