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目的:子宫腺肌病(adenomyosis,AM)曾称为内在性子宫内膜异位症,为良性疾病,但其发展与恶性肿瘤的生长很相似,表现为病变无明显界限、浸润性生长、易复发等,是临床常见难治病之一。到目前为止其确切病因不明,发病机制不清。Survivin和VEGF与AM发病关系的研究鲜见报道。本研究通过检测Survivin和VEGF在AM组织中的表达情况,以及分析Survivin和VEGF在子宫腺肌病组织中表达的相关性,探讨Survivin和VEGF在AM发病的关系,为AM的临床诊断和治疗提供新的思路和依据。
方法:
1 研究对象收集2004年1月-2006年1月在沧州市人民医院妇产科行腹腔镜、手术治疗及病理学检查确诊子宫腺肌病病人的子宫腺肌病病灶标本51例作为研究组(腺肌病组),随机选择同期正常子宫内膜标本22例(非腺肌病组)做对照。两组病例年龄无差异,所有病例均无内分泌和感染性疾病,术前3个月无激素治疗史。
2 免疫组化技术组织标本用4%的甲醛液固定,石蜡包埋,连续切片并以苏木精复染。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶染色法(S-P法)检测标本中Survivin和VEGF的表达情况。
3 结果判断Survivin和VEGF主要表达于腺体细胞的细胞浆内,以细胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性表达。结果判断采用Sinicrope改良法:按染色强度及阳性细胞数量进行分级。按染色强度分为:基本未着色,染色与背景相似者为0分;着色浅,略高于背景者为1分;中度着色,明显高于背景者为2分;强染,着深棕色者为3分。按阳性细胞数量分为:阳性细胞数<10%为0分:25%-50%为1分; 51%-75%为2分;)75%为3分。两项相加后分4级:0-1分为阴性(-),2分为弱阳性(+);3-4分为阳性(++),5分以上为强阳性(+++)。 4 统计学处理用SAS v6.12软件包进行X<2>检验、Spearman相关分析。
结果:
1 Survivin蛋白的表达情况Survivin蛋白主要表达于腺体细胞的细胞浆内。在51例子宫腺肌病组织中,检测到42例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为82.35%,其中,(-)94例、(+)9例、(++)16例、(+++)17例。在22例正常子宫内膜组织中,检测到2例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为9.09%;两组Survivin蛋白的表达情况比较,行X<2>检验,X<2>=34.45 P<0.001。
2 VEGF的表达情况VEGF主要表达于腺体细胞的细胞浆内,在51例子宫腺肌病组织中,检测到45例VEGF表达阳性,阳性表达率为88.24%,其中,(-)6例、(+)14例、(++)13例、(+++)18例;在22例正常子宫内膜组织中,检测到4例VEGF表达阳性,阳性表达率为18.18%;两组VEGF的表达情况比较,行X<2>检验,X<2>=34.18P<0.001。
3 Survivin蛋白和VEGF在子宫腺肌病组织中表达的相关性分析在Survivin表达阳性的子宫腺肌病组织中,VEGF表达阳性率为95.24%,在Survivin表达阴性的子宫腺肌病组织中,VEGF表达阳性率为55.56%,行x<2>检验,x<2>=17.35P<0.001,表明二者有相关性,行等级相关分析,呈正相关(r=0.6717)。
结论:
本研究结果显示,survivin蛋白和VEGF在子宫腺肌病组织中特异性高表达,而且,两者在子宫腺肌病组织的表达呈正相关。以上结果提示survivin蛋白和VEGF在子宫腺肌病发生发展中可能起着重要作用。