心肌老化与非酶糖基化的相关研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ankang1991
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的机体衰老是老年人所面临的共同病理、生理发展过程,如何延缓衰老,是目前老年医学热门研究课题,而只有明确其机制,才能有的放矢地去干预和治疗。研究衰老、老年病的发病机制,需要可靠的衰老模型,应用自然衰老模型成本高,周期长,目前国内外根据衰老学说已研制出较多的衰老动物模型,我国学者根据非酶糖基化交联学说研制出D-半乳糖衰老动物模型,但此模型有关心血管系统在组织、细胞及分子水平缺少系统性研究,特别与自然衰老之间的可比性试验资料较少,因此本试验分别从心脏整体结构及心功能水平,电镜下心肌细胞及超微结构的变化、心肌组织内非酶糖基化终末期产物、抗氧化物质的含量,及线粒体DNA的缺失率,观察2组的相关性,为制作D-半乳糖模型提供老化依据,同时探讨心肌衰老发生发展的途径。非酶糖基化与心肌老化有明显相关性,它可以通过AGEs的形成,触发氧化应激,从而导致线粒体DNA突变,引起心肌结构及功能的改变,目前有什么途径能阻止其产生和发展,减少或逆转对心肌的损伤呢?已成为研究的热门话题,但都处于动物实验及临床试验阶段。在国外研制出AGEs交联蛋白裂解剂,4,5-Dimethyl-3-(2-oxo-Phenylethyl)-Thiazolium Chloride (ALT-711),它可以使已经被AGEs修饰的蛋白裂解,恢复蛋白的结构及功能,本试验经过ALT-711对自然衰老及D-半乳糖模型衰老的干预治疗,观察其心脏结构及功能的改变,及组织AGEs和抗氧化能力的变化,mtDNA缺失的情况,为心脏衰老的治疗寻找试验依据。中医中药在延年益寿抗衰老方面已有悠久历史,银杏叶是目前国内外广泛关注和热门的中药,银杏叶提取物(EGB)具有多种药用价值,已被国内外认可,许多西方国家大量进口银杏叶,进行提取制成口服或注射液出口,国内银杏叶产量大,已被广泛用于治疗心脑血管疾病,但银杏叶对心肌老化的作用,目前报导较少。本研究旨在探讨银杏叶对自然衰老和D-半乳糖衰老模型心肌的干预治疗作用,观察电镜下心肌超微结构、心脏二维超声结构及功能、心肌内组织水平AGEs的水平,抗氧化物质SOD、GSH-Px的活性,及氧化产物MDA的变化,以ALT-711为对照组,观察银杏叶对心肌的抗衰老作用,为中药抗心肌老化,提供依据。方法分组:1.SD健康成年雄性大鼠20只(180-220g),分为D-半乳糖老化模型组、对照组(每组各10只)。建立D-半乳糖老化模型:每天予D-半乳糖50mg/kg/d腹部皮下注射,对照组每天给予同等容量的生理盐水皮下注射;另设自然老化组10只(20-22月龄)。2.ALT-711干预治疗组:在2种衰老模型各10只,均给予ALT-711以10mg/kg.day灌胃。2.银杏叶提取液干预治疗组:2种衰老模型各10只,均给予EGB100mg/kg.day口服,连续观察16周。于实验第16周在10%戊巴比妥(1ml/100g)静脉麻醉后常规探查心脏结构及血流并测定心功能。取心肌组织电镜下观察心肌的超微结构,测定心肌内AGEs含量,抗氧化指标SOD、GSH-Px、MDA及线粒体DNA的缺失率。结果1、自然衰老和半乳糖组分别与正常组比较,电镜下结构有相似的结构紊乱,包括肌丝断裂,润盘模糊,线粒体肿胀,心脏二维超声结构提示左心室心肌肥厚,重量增加,心脏功能减退,2组衰老组心肌内AGEs含量增加(P<0.05),抗氧化指标SOD、GSH-Px减少(P<0.05),氧化代谢产物MDA增加(P<0.05),线粒体DNA的缺失率增加(P<0.05),2组衰老组之间无显著性差别。2、2组衰老组经ALT-711干预治疗后,电镜心脏超微结构有改善,包括肌丝排列整齐,线粒体致密,无水肿,润盘清晰和连续,心脏二维超声提示2组衰老组心肌的重塑均有改善,包括室间隔厚度减轻,左室重量减轻,心脏的舒张功能提高(p<0.05),心肌内AGEs含量减少(P<0.05),抗氧化指标SOD、GSH-Px增加(P<0.05),氧化代谢产物MDA减少(P<0.05),线粒体DNA的缺失率减少(P<0.05)。3、2组衰老组经EGB干预治疗后,心脏超微结构有改善,包括肌丝排列整齐,线粒体致密,无水肿,润盘清晰和连续,心脏二维超声提示2组衰老组心肌的重塑均有改善,包括室间隔厚度减轻,左室重量减轻,心脏的舒张功能提高(p<0.05),心肌肉AGEs含量减少(P<0.05),抗氧化指标SOD、GSH-Px增加(P<0.05),氧化代谢产物MDA减少,线粒体DNA的缺失率减少(P<0.05)。结论1、自然衰老和半乳糖衰老模型具有形似的形态学改变,具有可比性,同时衰老和非酶糖基化及氧化应激相关,导致线粒体缺失,最终心脏功能减退和心肌重塑。2、ALT-711能够逆转心肌的结构的破坏,降低心肌内糖基化终末期产物的含量,改善抗氧化功能,减少线粒体的损伤。3、EGB能够和ALT-711同样起到改善心肌老化的作用,能够逆转心肌的结构的破坏,降低心肌内糖基化终末期产物的含量,改善抗氧化功能,减少线粒体的损伤。
其他文献
背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)是导致人类死亡和病残的主要疾病之一,血循环中甘油三酯(triglyceride,TG)水平的升高是其发病的独立危险因素。载脂蛋
背景 研究表明血管局部活性氧增多在高血压内皮功能失调的发生发展过程中发挥重要作用,但活性氧增多的机制尚不清楚。近年来,一些研究表明血管内皮细胞和平滑肌细胞的NAD(P)H氧化
目的:内皮祖细胞(EPC)是一类能循环、增殖并分化为血管内皮细胞,但尚未表达成熟血管内皮细胞表型特征的前体细胞。研究发现,EPC不仅参与人胚胎血管生成,同时也参与出生后血管
目的探讨应用经皮撬拨复位内固定治疗跟骨骨折的疗效。方法采用经皮撬拨复位克氏针内固定治疗跟骨骨折35例,其中双跟骨骨折4例,均为闭合骨折,SandersⅡ型26例足,Ⅲ型11例足,
目的:分析肺部包块采用经皮肺穿刺活检的诊断价值。方法:50例研究对象均为我院2015年12月-2019年12月收治的肺部包块患者,采用经皮肺穿刺活检进行诊断,评价应用价值。结果:50
目的:分析关节镜下松解手术治疗肘关节屈伸功能障碍的疗效。方法:选取2017年1月-2019年1月本院收治的肘关节屈伸功能障碍30例患者,随机分组,各15例,对照组给予切口松解治疗,
干扰素系统(Interferon system)作为非特异性免疫系统的重要组成部分,是目前所知的机体防御反应中出现最早的细胞功能调节系统,在病毒感染几小时之内就起作用,是脊椎动物抗病毒感
目的:比较地西他滨(小剂量)与HAG方案(减量)联合治疗方案与CAG方案对骨髓增生异常综合征转化的(型)急性髓细胞白血病进行治疗的效果。方法:选取我科2014年4月-2019年3月收治
肺动脉高压是肺循环障碍和慢性肺疾病发展为肺心病的必经阶段。在肺心病发病中占重要地位。缺氧引起肺动脉收缩和肺血管重建(肺动脉壁平滑肌细胞增殖,动脉管壁增厚,管腔狭窄,肺内
铁是活细胞生长所必需的元素之一。人体内许多酶的合成及其活性的维持都依赖于铁,细胞许多基因的表达也受细胞内铁水平的影响。研究显示:一定量的铁可促进肿瘤细胞生长,铁螯