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目的机体衰老是老年人所面临的共同病理、生理发展过程,如何延缓衰老,是目前老年医学热门研究课题,而只有明确其机制,才能有的放矢地去干预和治疗。研究衰老、老年病的发病机制,需要可靠的衰老模型,应用自然衰老模型成本高,周期长,目前国内外根据衰老学说已研制出较多的衰老动物模型,我国学者根据非酶糖基化交联学说研制出D-半乳糖衰老动物模型,但此模型有关心血管系统在组织、细胞及分子水平缺少系统性研究,特别与自然衰老之间的可比性试验资料较少,因此本试验分别从心脏整体结构及心功能水平,电镜下心肌细胞及超微结构的变化、心肌组织内非酶糖基化终末期产物、抗氧化物质的含量,及线粒体DNA的缺失率,观察2组的相关性,为制作D-半乳糖模型提供老化依据,同时探讨心肌衰老发生发展的途径。非酶糖基化与心肌老化有明显相关性,它可以通过AGEs的形成,触发氧化应激,从而导致线粒体DNA突变,引起心肌结构及功能的改变,目前有什么途径能阻止其产生和发展,减少或逆转对心肌的损伤呢?已成为研究的热门话题,但都处于动物实验及临床试验阶段。在国外研制出AGEs交联蛋白裂解剂,4,5-Dimethyl-3-(2-oxo-Phenylethyl)-Thiazolium Chloride (ALT-711),它可以使已经被AGEs修饰的蛋白裂解,恢复蛋白的结构及功能,本试验经过ALT-711对自然衰老及D-半乳糖模型衰老的干预治疗,观察其心脏结构及功能的改变,及组织AGEs和抗氧化能力的变化,mtDNA缺失的情况,为心脏衰老的治疗寻找试验依据。中医中药在延年益寿抗衰老方面已有悠久历史,银杏叶是目前国内外广泛关注和热门的中药,银杏叶提取物(EGB)具有多种药用价值,已被国内外认可,许多西方国家大量进口银杏叶,进行提取制成口服或注射液出口,国内银杏叶产量大,已被广泛用于治疗心脑血管疾病,但银杏叶对心肌老化的作用,目前报导较少。本研究旨在探讨银杏叶对自然衰老和D-半乳糖衰老模型心肌的干预治疗作用,观察电镜下心肌超微结构、心脏二维超声结构及功能、心肌内组织水平AGEs的水平,抗氧化物质SOD、GSH-Px的活性,及氧化产物MDA的变化,以ALT-711为对照组,观察银杏叶对心肌的抗衰老作用,为中药抗心肌老化,提供依据。方法分组:1.SD健康成年雄性大鼠20只(180-220g),分为D-半乳糖老化模型组、对照组(每组各10只)。建立D-半乳糖老化模型:每天予D-半乳糖50mg/kg/d腹部皮下注射,对照组每天给予同等容量的生理盐水皮下注射;另设自然老化组10只(20-22月龄)。2.ALT-711干预治疗组:在2种衰老模型各10只,均给予ALT-711以10mg/kg.day灌胃。2.银杏叶提取液干预治疗组:2种衰老模型各10只,均给予EGB100mg/kg.day口服,连续观察16周。于实验第16周在10%戊巴比妥(1ml/100g)静脉麻醉后常规探查心脏结构及血流并测定心功能。取心肌组织电镜下观察心肌的超微结构,测定心肌内AGEs含量,抗氧化指标SOD、GSH-Px、MDA及线粒体DNA的缺失率。结果1、自然衰老和半乳糖组分别与正常组比较,电镜下结构有相似的结构紊乱,包括肌丝断裂,润盘模糊,线粒体肿胀,心脏二维超声结构提示左心室心肌肥厚,重量增加,心脏功能减退,2组衰老组心肌内AGEs含量增加(P<0.05),抗氧化指标SOD、GSH-Px减少(P<0.05),氧化代谢产物MDA增加(P<0.05),线粒体DNA的缺失率增加(P<0.05),2组衰老组之间无显著性差别。2、2组衰老组经ALT-711干预治疗后,电镜心脏超微结构有改善,包括肌丝排列整齐,线粒体致密,无水肿,润盘清晰和连续,心脏二维超声提示2组衰老组心肌的重塑均有改善,包括室间隔厚度减轻,左室重量减轻,心脏的舒张功能提高(p<0.05),心肌内AGEs含量减少(P<0.05),抗氧化指标SOD、GSH-Px增加(P<0.05),氧化代谢产物MDA减少(P<0.05),线粒体DNA的缺失率减少(P<0.05)。3、2组衰老组经EGB干预治疗后,心脏超微结构有改善,包括肌丝排列整齐,线粒体致密,无水肿,润盘清晰和连续,心脏二维超声提示2组衰老组心肌的重塑均有改善,包括室间隔厚度减轻,左室重量减轻,心脏的舒张功能提高(p<0.05),心肌肉AGEs含量减少(P<0.05),抗氧化指标SOD、GSH-Px增加(P<0.05),氧化代谢产物MDA减少,线粒体DNA的缺失率减少(P<0.05)。结论1、自然衰老和半乳糖衰老模型具有形似的形态学改变,具有可比性,同时衰老和非酶糖基化及氧化应激相关,导致线粒体缺失,最终心脏功能减退和心肌重塑。2、ALT-711能够逆转心肌的结构的破坏,降低心肌内糖基化终末期产物的含量,改善抗氧化功能,减少线粒体的损伤。3、EGB能够和ALT-711同样起到改善心肌老化的作用,能够逆转心肌的结构的破坏,降低心肌内糖基化终末期产物的含量,改善抗氧化功能,减少线粒体的损伤。