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目的:本研究旨在分析候选SNPs与我国汉族人群胸主动脉瘤与夹层遗传易感性关系,总结出显著性SNPs,并进一步从功能学方面探究基因多态性与TAAD发生发展的机制。方法:根据国际上著名的Hyper Gen研究等,多位学者进行的GWAS研究,我们选择其中与主动脉直径扩张或胸主动脉夹层相关的20个SNPs,作为本实验候选SNPs,在苏州大学附属第一医院心脏大血管外科的散发的202例胸主动脉瘤与夹层病例和400例正常对照中,提取研究对象血样DNA,采用MALDI-TOF技术进行SNP分型,总结出与我国汉族人群TAAD发病相关的显著性SNPs。对显著性SNPs生物信息学预测,并通过荧光素酶报告基因检测、Western Blot、Movat五色套染染色、细胞凋亡检测等一系列实验,进一步从功能学方面探究基因多态性位点与TAAD发生发展的可能机制。结果:20个候选SNPs中rs10733710G>A、rs10757278G>A、rs12455792C>T、rs12913975G>A、rs1333049G>C、rs875971 T>C是显著性SNPs,其中rs12455792C>T位点参与SMAD4近端转录调控;携带SMAD4基因rs12455792C>T位点的突变型(CT型和TT型)对TAAD的风险比高于野生型(CC基因型);与转染SMAD4TRS-C allele组相比,转染SMAD4 TRS-C allele组相对荧光素酶活性明显升高;与携带CC型相比,SMAD4在携带rs12455792C>T位点CT和TT型TAAD患者组织中的蛋白表达量明显减少,同时Versican降解产物(95k Da和70k Da)的表达明显增加;在HASMCs中转染si RNA-SMAD4后,细胞中蛋白酶ADAMTS-4表达量显著增多。而ADAMTS-1表达量下降。在转染si RNA-SMAD4的基础上加入ADAMTS-4 inhibitor后,ADAMTS-4表达量明显降低,同时Versican降解产物的表达量也明显降低;主动脉组织Movat五色染色显示,携带rs12455792C>T不同基因型组(CC型,CT型,TT型)TAAD患者主动脉组织均以棕黑色为主。与携带CC型相比,CT型和TT型组织中膜层SMCs数量明显减少,纤维密度均明显升高;转染si RNA-SMAD4后HASMCs早期细胞凋亡比例和晚期细胞凋亡比例均明显增加。结论:SMAD4基因的rs12455792C>T位点是我国汉族人群TAAD发病的遗传易感因素,易感等位基因为T。携带rs12455792C>T突变型(CT型与TT型)与野生型(CC型)相比,可以降低SMAD4基因转录活性,使SMAD4表达降低。低表达SMAD4可能通过升高蛋白酶ADAMTS-4,降解Versican,促进主动脉中膜层VSMCs凋亡、纤维积聚,从而参与TAAD的发生与发展。