瑶药地菍降血糖有效部位筛选及其作用机制研究

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目的:筛选瑶药地菍(Melastoma dodecandrum Lour.)降血糖作用的有效部位,并研究其降血糖作用机制,为地菍的深入研发奠定基础。  方法:(1)地菍全草用乙醇渗漉提取得到乙醇提取物;用系统溶剂法分离得其石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位。(2)分别以四氧嘧啶、链脲佐菌素(STZ)、肾上腺素、葡萄糖等诱导小鼠高血糖模型,地菍各提取部位灌胃给药10d,采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖,筛选地菍降血糖有效部位。(3)采用腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,研究地菍乙酸乙酯部位的降血糖机制。实验期间观察大鼠饮食量、饮水量、体重、尿量、淀粉耐量等一般情况;实验结束后检测大鼠体重、脏器指数(心、肝、肾)、空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(GHb)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度酯蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度酯蛋白胆固醇(LDL)、一氧化氮合酶(NOS)活性(血清、肝、心肌组织)、过氧化氢酶(CAT)活性(全血、肝组织)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性(血清、心肌、肝组织)、超氧化物歧化酶活性(SOD)活性(血清、心肌、肝组织)、丙二醛(MDA)含量(血清、心肌、肝组织)、肝糖元及肌糖元含量、丙酮酸激酶(PK)活性(血清及肝组织)、空腹血清胰岛素(FINS)水平、胰岛素敏感指数(ISI)、胰腺组织 HE染色光镜下观察病理变化。  结果:(1)分离出地菍乙醇提取物、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位浸膏。(2)地菍乙醇提取物、乙酸乙酯部位、正丁醇部位均能降低由四氧嘧啶、STZ、肾上腺素、葡萄糖诱导的高血糖小鼠空腹血糖,其中乙酸乙酯部位降血糖效果较佳。(3)地菍乙酸乙酯部位各剂量组能改善STZ致糖尿病大鼠的多食、多饮、多尿、形体消瘦等症状;对糖尿病引发的肾脏、肝脏损害有保护作用。降低STZ致糖尿病大鼠的FBG、GSP、GHb、TG、LDL-C、NOS(血清、肝、心肌组织)活性;降低MDA(血清、肝、心肌组织)含量和FINS水平。提高糖尿病大鼠对淀粉的耐受能力;升高糖尿病大鼠CAT(全血、肝组织)、GSH-PX(血清、肝组织、心肌组织)、SOD(血清、肝、心肌组织)活性;提高肝糖元和肌糖元含量、PK活性(血清、肝组织)和ISI。地菍乙酸乙酯部位对糖尿病大鼠胰岛细胞的形态欠规则,边界不清、数量减少、细胞核固缩、空泡变性等现象具有一定改善作用。  结论:地菍乙酸乙酯部位是降血糖的最有效部位;地菍乙酸乙酯部位通过改善糖尿病大鼠脂质代谢紊乱、提高抗氧化能力、增强葡萄糖代谢能力、改善胰岛素敏感性等机制发挥降血糖作用。瑶药地菍对糖尿病的治疗有潜在的应用和研究价值。
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