冰片对黄连素在白羽肉鸡体内组织分布影响作用的研究

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黄连素是中药黄连中的主要成分,在黄柏、三颗针、功劳木等天然中草药中均能提取到。黄连素具有抗菌活性,在体内、外均能有效抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌,如大肠杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌等,广泛应用于畜禽细菌性疾病的治疗。本试验研究不同浓度下黄连素在白羽肉鸡组织内的分布情况,及配伍冰片给药后,黄连素在组织内吸收分布的变化情况,旨在为黄连素药物制剂的研发和临床合理用药提供理论基础。试验以白羽肉鸡为供试动物,通过灌胃给药不同剂量黄连素和伍用组(黄连素+冰片)后,分别在2、4、8、12 h四个时间点采集组织样品。用高效液相色谱法检测组织样品中黄连素的含量,建立的液相色谱检测条件为:检测波长346 nm;流动相为:磷酸盐缓冲液[0.05 mol/L庚烷磺酸钠:0.05 mol/L磷酸二氢钾(1:1),加入0.2%的三乙胺,并使用磷酸调节pH值至3.0±0.1]:乙腈=68:32(v/v),内标选用巴马汀。以空白组织做标准曲线,黄连素在0.055 mg/kg范围内线性关系良好,最低检测限为0.05mg/kg,黄连素平均提取回收率达80%以上,相对标准差均小于15%,证明该检测方法精密度、准确度良好,符合生物样品测定和药物分析的要求。HPLC法以建立的检测条件测定低、中、高三个剂量组(50 mg/kg、100 mg/kg、200mg/kg)黄连素灌胃给药后组织内黄连素浓度,对采集的数据分析处理,各组织内的黄连素峰浓度由高到低分别是肝、肾、心、胰、脾、肺、脂肪、胸肌、腿肌、脑,且随给药剂量的增加,组织内药物浓度均升高,呈剂量依赖性,以单因素方差分析法分析三组数据,心内药物浓度差异性显著(P<0.05)。以中剂量黄连素配伍冰片给药(100mg/kg+50 mg/kg)后,测定各组织中黄连素的含量,黄连素+冰片与单用黄连素给药比较各组织内黄连素浓度均升高,将两组数据进行t检验分析,配伍冰片后肝、心内药物Cmax分别为(285.61±79.28)mg/kg、(46.85±8.29)mg/kg,差异极显著(P<0.01),肺内Cmax为(6.22±1.0)mg/kg,差异显著(P<0.05)。计算配伍冰片组与中剂量黄连素组各组织中黄连素峰浓度的比值Ce,Ce值均大于1,证明冰片可有效促进黄连素在组织内分布,肾内Ce值最高,表明药物在肾内趋向性更好。本试验的结果证明,黄连素在白羽肉鸡组织内分布较广泛,冰片能够促进黄连素在白羽肉鸡组织内的吸收分布效率,对临床用药、制定给药方案和研发新药提供了参考。
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