引经理论是中药药性理论中颇具争议的理论,中医理论认为,通过引经可改变其它药物的作用方向或部位,或使其作用侧重或集中于特定的方向和部位。这些具有改变其它药物作用方向或部位的药物则称为引经药,历代医家对其有不同甚至完全相反的看法,导致了引经理论至今仍处在理论探讨的阶段,在实验验证方面仍是一个空白。本研究利用化学药物结构明晰便于定量检测的特点,运用药物代谢动力学和组织药动学的研究方法,选择了三种化学药物左旋氧氟沙星、氟苯尼考、二氟沙星与经典的引经药物桔梗联合内服后,桔梗的“引经”作用对三种化学药物的药物动力学性质和体内分布的影响,实验性地证明了桔梗“载药上行”作用的客观存在。并且利用免疫组化的方法研究了桔梗总皂苷对二氟沙星物定向“引导”作用的机理。实验分为以下六个部分:1.72只健康鸡随机地平均分成2组。Ⅰ组(对照组):单剂量一次内服左旋氧氟沙星[10mg/(kg·b·w)];Ⅱ组(实验组):单剂量一次同时内服左旋氧氟沙星[10mg/(kg·b·w)]与桔梗煎液[2g/(kg·b·w)]。采用高效液相色谱法测定血药浓度与组织药物浓度,血药浓度最低检测限0.001mg/L,组织药物浓度最低检测限0.001μg/g,并以3P97药动学程序对所得数据进行分析。实验结果表明:(1)桔梗的“载药上行”作用对左旋氧氟沙星在健康鸡体内的药动学性质有显著影响:①减慢左旋氧氟沙星在体内的吸收的速度,但增加了左旋氧氟沙星吸收的程度;②加快了左旋氧氟沙星向组织的转运;③减慢了左旋氧氟沙星在鸡体内的消除速度,延长了药物在体内的作用时间。(2)桔梗的“载药上行”作用对左氧氟沙星在健康鸡体内的药物分布有较大影响:①改变了左旋氧氟沙星在各组织间的分布;②显著地提高了左旋氧氟沙星在肺中的浓度。2.将新西兰白兔40只随机分成2组,每组20只。A组:单剂量一次灌胃内服氟苯尼考;B组:氟苯尼考与桔梗煎液单剂量一次同时灌胃内服给药;氟苯尼考按30mg/(kg·b·w)分别给药,桔梗煎液按2g/(kg·b·w)的剂量给药。采用高效液相色谱法测定血药浓度与组织药物浓度,血药浓度最低检测限0.001mg/L,组织药物浓度最低检测限0.001μg/g,并以3P97药动学程序对所得数据进行分析。实验结果表明:(1)桔梗的“载药上行”作用对氟苯尼考在健康兔体内的药动学性质有显著影响,表现为:减慢了氟苯尼考在体内的吸收,但并未影响其吸收程度;加速了氟苯尼考从血液向各组织转运,使氟苯尼考在体内的分布更加广泛;延缓了氟苯尼考在体内的消除。(2)桔梗的“载药上行”作用促进了氟苯尼考向组织转运。其次,改变了氟苯尼考在各组织间的分布,显著提高了氟苯尼考在心、肺、肝组织中的浓度,降低了在肾中的浓度。3.195只健康鸡随机地平均分成5组。Ⅰ组(对照组):单剂量一次内服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)];Ⅱ组:单剂量一次同时内服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]与桔梗总皂苷[20mg/(kg·b·w)];Ⅲ组:单剂量一次同时内服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]与桔梗总皂苷[40mg/(kg·b·w)];Ⅳ组:单剂量一次同时内服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]与桔梗总皂苷[60mg/(kg·b·w)];Ⅴ组:单剂量一次静脉注射二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]。采用反相高效液相色谱法测定血药浓度与肺脏药物浓度,血药浓度最低检测限0.05mg/L,肺脏药物浓度最低检测限0.05μg/g,用3P97药动学程序和SPSS(11.0)统计软件对所得数据进行分析。实验结果表明:(1)桔梗总皂苷减慢了二氟沙星在鸡内服的吸收速度,但增加了二氟沙星的吸收程度;加快了二氟沙星向组织的转运;延长了二氟沙星在体内的作用时间。(2)提高了内服二氟沙星的生物利用度。(3)使二氟沙星的肺药浓度显著增高。4.利用免疫组织化学的方法研究了口服盐酸二氟沙星、桔梗总皂苷以及桔梗总皂苷与盐酸二氟沙星联用对小白鼠肠和肺脏中P-gp表达的影响。实验结果表明:P-gp在小白鼠肠和肺脏中的表达受口服药物的影响;其中,盐酸二氟沙星对肠和肺脏中的P-gp表达呈诱导作用,并有时间依赖性(P＜0.01);桔梗总皂苷能够抑制其活性与表达,效果极显著(P＜0.01)。因此,桔梗总皂苷与盐酸二氟沙星同时应用可以提高口服给药途径下的盐酸二氟沙星的生物利用度;并且也能提高肺脏中盐酸二氟沙星的浓度。本试验研究表明:中药药性理论中的引经理论是客观存在的。桔梗总皂苷抑制P-gp的活性与表达强度是桔梗“引经报使,载药上行”的机理之一。