Hsa-microRNA-19b-3p与肠道病毒71型感染的相关性研究

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目的:了解手足口病(hand foot mouth disease,HFMD)的病原学分布情况及临床特点,探讨肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染患儿血清hsa-microRNA-19b-3p(hsa-miR-19b-3p)表达水平与EV71感染疾病严重程度的关系。方法:1)以2015年06月-2016年08月于南京医科大学附属儿童医院住院的188例手足口病患儿为研究对象,根据手足口病临床资料调查表进行临床特点分析,同时收集手足口病患儿咽拭子标本188份、静脉血标本80份。并以南京医科大学附属儿童医院外科腹股沟斜疝患儿术前咽拭子、静脉血标本各50份,为对照组。2)采用Taqman探针实时RT-PCR法进行咽拭子的EV71、科萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CVA16)以及其他肠道病毒等的病原学鉴定。3)以 cel-miR-39-3p 为外参,采用 SYBR Green PCR 检测血清中 hsa-miR-19b-3p 的相对表达量,探讨EV71感染患儿血清hsa-miR-19b-3p表达水平与EV71感染疾病严重程度的关系。结果:1)188例手足口病患儿咽拭子中共检测出EV71阳性133例(70.7%)、CVA16阳性23例(12.2%)、其他肠道病毒(非EV71非CVA16肠道病毒)阳性32例(17.1%),在对照组咽拭子中未检出EV71、CVA16以及其他肠道病毒。2)EV71感染组中,普通型手足口病33例(24.8%),重型手足口病90例(67.7%),危重型手足口病10例(7.5%),重型和危重型手足口病比例高于CVA16感染组、其他肠道病毒感染组;EV71感染组出现惊跳107例(80.5%),精神差97例(72.9%),较CVA16感染组、其他肠道病毒感染组高;EV71感染组、CVA16感染组、其他肠道病毒感染组三组的白细胞计数、淋巴细胞绝对值间无统计学差异;细胞免疫学检测发现,EV71感染组的B淋巴细胞比例为(29.51±5.80)%,高于CVA16感染组及其他肠道病毒感染组;EV71感染组的T淋巴细胞比例为(51.99±7.08)%,NK细胞比例为(12.16±6.22)%,均低于CVA16感染组和其他肠道病毒感染组(P分别小于0.01、0.05)。3)在EV71感染组中,危重型手足口病患儿的血糖水平、血清神经元烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平、外周血白细胞计数、外周血淋巴细胞绝对值较普通型、重型手足口病患儿升高,具有统计学意义(P<0.01);危重型手足口病患儿的细胞免疫中B淋巴细胞比例较普通型、重症型患儿升高,具有统计学差异(P<0.05);重型手足口病患儿的血糖水平高于普通型患儿,具有统计学差异(P<0.01)。4)EV71感染组的血清hsa-miR-19b-3p表达水平高于对照组,具有统计学差异(P<0.01);在EV71感染组中,危重型手足口病患儿血清hsa-miR-19b-3p表达水平高于普通型、重型手足口病患儿;重型手足口病患儿血清hsa-miR-19b-3p表达水平高于普通型手足口病患儿,具有统计学差异(P<0.01);EV71感染患儿血清hsa-miR-19b-3p表达水平与其疾病严重程度具有相关性。结论:EV71是引起重型、危重型手足口病的主要病原体之一。EV71感染可引起血清hsa-miR-19b-3p表达水平升高,血清hsa-miR-19b-3p表达水平与EV71感染的疾病严重程度有关,随EV71感染病情的加重,EV71感染患儿的血清hsa-miR-19b-3p表达水平逐渐升高。
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