目的基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术筛选中药复方七福饮中原型入血、入脑成分,明确七福饮改善认知功能障碍潜在药效物质基础;采用代谢组学方法探讨七福饮对D-半乳糖（D-gal）模型小鼠内源性代谢物的影响;通过观察能量代谢-海马神经元自噬变化对七福饮改善D-gal模型小鼠认知功能障碍作用机制进行初步探讨。方法通过UPLC-Q-TOF-MS技术,采用正、负离子监测模式全扫描,利用MSDIAL并结合数据库进行谱图匹配,对七福饮大鼠血浆、脑脊液样品进行快速分析鉴定,明确七福饮原型入血、入脑化学成分。通过Morris水迷宫试验、新物体识别试验评价七福饮对D-gal模型小鼠的认知功能障碍改善作用;利用UPLC-Q-TOF-MS代谢组学技术,探讨了七福饮对D-gal模型小鼠血浆代谢的影响,采用多元统计分析方法,分析不同组小鼠的血浆代谢轮廓,鉴定出差异代谢产物及其聚焦通路,阐明七福饮改善D-gal模型小鼠认知障碍的代谢物及代谢途径。KM小鼠分为空白组、D-gal模型组、吡拉西坦组、七福饮组。采用Morris水迷宫、新物体识别、避暗试验评价了各组小鼠学习记忆的能力;HE、尼氏染色观察海马神经元、尼氏体状态;免疫荧光法观察神经元中自噬标志蛋白LC3的表达;ELISA测定小鼠海马中ATP含量;免疫组化法、Western Blot和RT-q PCR检测海马中能量代谢-自噬通路相关指标p-AMPK、p-m TOR、p-ULK1、p-Beclin1、LC3、P62的表达量。结果利用UPLC-Q-TOF-MS技术建立了七福饮入血、入脑成分分析方法,鉴定出53个原型入血成分,其中入脑成分15种,包括黄酮类、三萜皂苷类、有机酸类、糖酯类等。该研究基本阐明了七福饮原型入血、入脑成分,为其体内化学成分的研究奠定实验基础。给予七福饮后,D-gal模型组小鼠水迷宫潜伏期降低、穿越平台次数和靶象限停留时间增加、物体识别指数上升（P＜0.05,P＜0.01）。代谢组学结果显示七福饮对D-gal模型小鼠异常的差异代谢产物有明显回调趋势,共鉴别出1-磷酸鞘氨醇、L-色氨酸、L-苯丙氨酸等18个代谢物,涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢等代谢通路。对代谢物进行生物功能分析,不同组别具有明显差异。结果表明七福饮改善认知功能可能与改善脑能量代谢提高自噬水平相关。行为学结果显示,与空白组相比,D-gal模型组小鼠水迷宫试验中逃避潜伏期延长、穿越平台次数和靶象限停留时间减少,新物体识别试验中物体识别指数下降,避暗试验中避暗潜伏期缩短、错误次数增加（P＜0.01）;与D-gal模型组比,吡拉西坦组、七福饮组水迷宫逃避潜伏期减少、穿过平台次数和靶象限停留时间增加,物体识别指数增加,避暗潜伏期延长、错误次数减少（P＜0.01,P＜0.05）。HE染色显示,与空白组相比,D-gal模型组小鼠海马神经元细胞数量减少、排列杂乱、部分神经元丢失、核固缩现象明显;与D-gal模型组相比,吡拉西坦组、七福饮组海马区神经元排列较为规整、核仁较清晰、神经元数目较多、无明显核固缩。尼氏染色表明,与空白组比较,D-gal模型组小鼠海马神经元排列无序、胞体内尼氏体量明显下降;与D-gal模型组比较,吡拉西坦组、七福饮组小鼠海马区神经元排列规整、胞体内尼氏体量增多。LC3免疫荧光显示,与空白组相比,D-gal模型组神经元胞质中自噬发生减少;与Dgal模型组相比,吡拉西坦、七福饮组神经元自噬现象增加。免疫组化、ELISA、Western Blot以及RT-q PCR结果显示,与空白组相比,D-gal模型组小鼠海马中ATP、p-AMPK、p-ULK1、LC3A/B、p-Beclin1表达降低（P＜0.01）、pm TOR、P62表达升高（P＜0.01）;与D-gal模型组相比,吡拉西坦组、七福饮组海马中ATP、p-AMPK、p-ULK1、LC3A/B、p-Beclin1表达升高（P＜0.01）、p-m TOR、P62表达降低（P＜0.01,P＜0.05）。结论七福饮灌胃给药后共鉴定出原型入血成分53个、入脑成分15个,这些成分通过调节大脑能量代谢,改善神经元损伤,发挥神经保护作用。利用代谢组学方法在血浆中共检测出18个差异代谢物,KEGG通路分析可能通过调节苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代谢、鞘脂代谢、色氨酸代谢等通路提高机体能量代谢,增强自噬发挥神经保护作用。七福饮通过增强脑能量代谢,促进海马神经元自噬,改善认知障碍。本实验初步探讨了七福饮给药后入血入脑成分以及改善D-gal模型小鼠认知功能障碍的作用机制,为七福饮的临床使用和抗认知功能障碍药物开发奠定实验基础和理论依据。