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背景在中国,结直肠癌居恶性肿瘤发病率的第4位。随着工业化进展及饮食结构的改变,结直肠癌发病率呈明显上升趋势。K-ras基因突变与结直肠癌发生发展密切相关,具体机制仍未完全清楚。文献报道：K-ras基因突变是结直肠癌发生的早期事件,在结肠腺瘤癌变过程中起重要作用；结直肠癌原发灶组织K-ras基因突变率在西方人种为30%～60%,在东方人种中则为17%28%；K-ras基因突变与患者年龄、性别、肿瘤大小和淋巴结是否转移等无相关性,与肿瘤分期、分化程度的关系尚有争议。肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管生成等,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式,使癌症病人的治疗由普通的化疗和(或)放疗转化为更有效和低毒性的个性化治疗。西妥昔单抗是以表皮生长因子受体(EGFR)为作用靶点的嵌合性单抗,为目前常用的分子靶向治疗药物,疗效明确。研究表明k-ras基因突变可以导致结直肠癌患者对西妥昔单抗原发性耐药,检测k-ras基因点突变是指导分子靶向治疗的关键。目前,未见关于新辅助化疗对k-ras基因突变影响的研究报道。目的本研究通过对结直肠癌组织k-ras基因的检测,探讨结直肠癌患者k-ras基因突变率,K-ras基因突变与结直肠癌临床病理特征的关系,以及是否行新辅助化疗与结直肠癌组织k-ras基因突变之间的关系,更好的指导临床综合治疗。方法采用焦磷酸测序法快速检测结直肠癌组织K-ras基因12密码子、13密码子点突变情况。收集病人的临床病理资料和新辅助化疗资料。利用SPSS统计软件,组间比较采用χ2检验。P≤0.05有统计学意义。结果(1)结直肠癌K-ras基因突变率为26.41%,主要突变类型为12密码子突变(GGT→GAT,GGT→GTT)和13密码子突变(GGC→AGC),未发现12、13密码子同时突变。(2)k-ras基因突变与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤病理分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移无关。(3)新辅助化疗组与未行新辅助化疗组患者k-ras基因突变无显著性差异。结论(1)约四分之一的结直肠癌患者存在k-ras基因突变,有必要对结直肠癌患者常规行k-ras基因检测,以指导其分子靶向治疗。(2)K-ras基因突变与结直肠癌患者临床病理特征无关。(3)新辅助化疗组(基础化疗一周期)与未行新辅助化疗组患者k-ras基因突变无显著性差异。