纯金纳米笼子的合成及其生物修饰研究

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由于金纳米笼子独特的等离子共振吸收、中空结构等特点,在光热治疗、载药、生物成像等医学领域展示出良好的应用前景。目前通过电偶置换法制备金纳米笼子是最常用方法,但这种方法存在笼子容易坍塌、残留的银具有细胞毒性等问题。本文提出一种新的解决方案,通过对金笼子进行水热处理,提高其机械强度,从而避免了金笼子的坍塌;然后用HAuCl4继续刻蚀水热后的金笼子,除去金笼子中的银。另外,在金笼子靶向治疗的应用中,在其表面包覆的抗体、蛋白质等生物大分子造价昂贵,不易保存,本文采用具有靶向功能的生物小分子巯基化叶酸,用于修饰金纳米笼子,使其具有生物靶向功能,用于载药和光热治疗。首先,通过化学还原法制备出尺寸40-60nm的球形银纳米模板。通过置换反应在银模板表面沉积金原子,在银纳米模板表面形成一层金壳,制备出Ag-Au合金纳米笼子。然后将金笼子在150℃的反应釜中进行水热处理,在高温下金壳中的松散排列的金原子发生相转变,由松散状态变成紧密连接的密实结构,增大了孔洞的尺寸,提高了金壳的机械性能,避免最后金笼子的坍塌。水热后用HAuCl4将内部的银模板完全刻蚀得到纯金结构。另外,通过将巯基乙胺,巯基乙醇和巯基己醇与叶酸发生酯化反应和酰胺化反应,成功将巯基引入叶酸分子链上,制备出生物小分子巯基化叶酸。利用S-Me键,用制备出的巯基化叶酸对金纳米笼子进行修饰,在金笼子表面包覆一层生物小分子从而赋予其生物靶向能力。通过用透射电镜,紫外,XRD,DSC对水热处理前后的金笼子进行表征,结果表明,同过水热处理改变了金壳的结构,使其尺寸减小,紫外吸收发生蓝移,而且最后金笼子不会散成碎片。用红外,拉曼,荧光,透射对巯基化叶酸及巯基化金笼子进行表征,通过基团的伸缩振动,证明在叶酸分子上成功引入巯基。
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