妇科恶性肿瘤中D二聚体与血栓形成相关性评估

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背景和目的静脉血栓(Venous thromboembolism, VTE),如下肢深静脉血栓(Deep-vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(Pulmonary thromboembolism, PE),常发生在妇科恶性肿瘤病人术后,是致死风险极高、长期被忽视的并发症。D-二聚体(D-dimer)水平的升高与静脉血栓的形成有一定的关系。本文探讨了妇科恶性肿瘤,尤其是卵巢癌的术前D-二聚体水平及其它临床指标与静脉血栓形成的相关性。方法对2007年7月至2010年12月在我院行D-二聚体检测的448例妇科恶性肿瘤的患者进行回顾性分析,其中卵巢癌141例,宫颈癌252例,子宫内膜癌55例,收集临床资料包括患者D-二聚体水平、年龄、体重指数、病理类型、FIGO分期、血栓预防用药、血栓发生诊治情况等。其中卵巢癌病例还收集了血液指标(凝血酶原时间、白细胞数、血小板),手术情况(手术次数、术中腹水、术中出血、术中术后有无输血)等。另外,收集了40例卵巢良性肿瘤、10例卵巢交界性肿瘤的详尽病史资料,与卵巢癌进行比较分析。随访以上448例患者,353例患者有完整随访资料,进一步分析术后血栓发生情况。软件Graphpad Prism5.0和SPSS15.0进行统计学处理,ANOVA方差、Mann-whitney T检验和Newman-kueuls检验分析各疾病组间术前D-二聚体水平的差异,Bivariate相关性分析术前D-二聚体与其它指标的关系,Logistic回归分析血栓发生的各种危险因素。结果448例妇科恶性肿瘤患者中,13例(2.9%)患者发生了术后血栓,其中3例(0.8%)卵巢癌肺栓塞和10例(2.8%)下肢静脉血栓,卵巢癌8例(5.7%,8/141)、宫颈癌3例(1.2%,3/252)、子宫内膜癌2例(3.6%,2/55)。其中,2例(15.4%)发生在术前,7例(53.8%)发生在术后一周,11例(84.6%)发生在术后一月内。卵巢癌PE发生率为2.1%(3/141)。ANOVA分析卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌之间的术前D-二聚体水平差异,F=67.10(P<0.0001),组问差异显著。Newman-kueuls检验显示卵巢癌和宫颈癌q=15.67(P<0.05),卵巢癌与子宫内膜癌q=10.99(P<0.05),有显著性差异。ANOVA分析卵巢三组肿瘤之间术前D-二聚体水平差异,F=10.01(P<0.0001),有差异。Newman-kueuls检验显示卵巢癌和卵巢良性肿瘤之间q=5.08(P<0.05),卵巢癌与卵巢交界性肿瘤之间q=4.4(P<0.05),差异有统计意义。Mann-whitney T检验显示卵巢癌Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期病人术前D-二聚体水平也有差异,P=0.003。Bivariate相关性分析中,在卵巢癌病例术前D-二聚体与血小板Pearsonr=0.4969。与凝血酶原时间的相关性不显著,与白细胞计数没有明显关系。在卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤中,术前D-二聚体与三种血液指标均无显著关系。在卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌患者中,术前D-二聚体水平与体重指数BMI、年龄间相关性均不明显。对448例妇科恶性肿瘤Logistic回归分析中,151例(33.7%)病人术前D-二聚体水平高于310ug/L为高危组,OR=3.27(95%可信区间CI,1.05-10.17,P=0.041),血栓发生率为5.3%(8/151)。当D-二聚体为310ug/L时血栓发生的阳性预测值为5.3%,阴性预测值为98.3%。在病种因素中与卵巢癌相比,宫颈癌为低危组,OR=0.2(95%CI,0.05-0.77,P=0.019)。对141例卵巢癌的Logistic回归分析中,38例(27%)病人术前D-二聚体水平高于780ug/L为高危组,OR=5.05(95%CI,1.15-22.29,P=0.032),血栓发生率为13.2%(5/38)。D-二聚体为780ug/L时,其阳性预测值为14.8%,阴性预测值为97.8%。33例(24.3%)病人腹水多于1500m1也为高危组,R=5.95(95%CI,1.34-26.45,P=0.019),血栓发生率为15.2%(5/33)。结论卵巢肿瘤中,卵巢癌术前D-二聚体水平与血小板的相关性最高,而在卵巢良性和交界性肿瘤中二者无明显关系。妇科恶性肿瘤中,卵巢癌患者血栓发生的危险性最高,术前D-二聚体水平高于310ug/L为高危因素。在卵巢癌病例中,腹水大于1500ml,术前D-二聚体水平高于780ug/L为显著的危险因素。
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