FH535抑制胰腺癌细胞生长转移的机制研究

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目的:  Wnt/β-catenin信号通路在胰腺癌等多种肿瘤的发生发展中起重要作用,经典Wnt信号通路的小分子抑制剂FH535能够抑制结肠癌、肺癌、乳腺癌和肝癌的生长转移,对于胰腺癌的作用尚未见报道。本研究拟检测FH535对胰腺癌细胞转移及生长的作用并研究其分子机制,为Wnt/β-catenin信号通路靶向的胰腺癌的治疗提供理论基础。  方法:  1、胰腺癌细胞系PANC-1及BxPC-3经不同浓度的FH535处理。  2、应用Western blot法及双荧光素酶报告基因实验检测FH535对Wnt/β-catenin通路的影响。  3、应用划痕实验检测FH535对胰腺癌细胞迁移能力的影响。  4、应用Transwell侵袭实验检测FH535对胰腺癌细胞侵袭能力的影响。  5、应用粘附实验检测FH535对胰腺癌细胞粘附能力的影响。  6、应用MTT法、平板克隆实验检测FH535对胰腺癌细胞生长的影响。  7、应用流式细胞术检测FH535对胰腺癌细胞周期的影响。  8、应用Microarray技术检测FH535对调控细胞生长转移基因的表达的影响。  结果:  1、FH535能够抑制胰腺癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路的活性。  2、FH535能够抑制胰腺癌细胞的迁移能力。  3、FH535能够抑制胰腺癌细胞的侵袭能力。  4、FH535能够抑制胰腺癌细胞的粘附能力。  5、FH535能够阻滞细胞周期于G2/M期,并抑制胰腺癌细胞的生长。  结论:  FH535能够通过抑制细胞的迁移、侵袭、粘附能力显著抑制胰腺癌细胞转移,通过诱导G2/M期周期阻滞抑制胰腺癌细胞增殖,提示 FH535可能应用于胰腺癌的治疗。
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