论文部分内容阅读
目的：Notch1广泛表达于多种组织中，与肿瘤的发生发展相关。本研究旨在了解Notch1基因在子宫颈癌发生发展中的作用；分析子宫颈癌致癌机制中人乳头状瘤病毒与Notch1相互作用关系；初步探讨Notch1基因在子宫颈癌早期诊断中的价值及作为肿瘤治疗靶点的可行性。 方法：采用Western-blotting在蛋白水平分别检测40例子宫颈癌和30例正常宫颈组织中Notch1的表达，其中6例用RT-PCR检测mRNA的表达；采用免疫组化分析Notch1蛋白在石蜡包埋宫颈组织切片中的定位；用PCR检测所有标本HPV16感染率，并分析HPV16与Notch1在子宫颈癌发病中的相互关系。 结果：Westren blot结果表明，40例宫颈癌标本中Notch1蛋白表达阳性率为15.0％(6／40)，而30例正常宫颈组织均有Notch1表达(100％)；RT-PCR检测结果表明宫颈癌中Notch1的下调是在mRNA水平；免疫组化结果显示Notch1蛋白在正常宫颈鳞状上皮高表达，定位于细胞浆及胞核内，而宫颈癌组织则不表达；PCR检测宫颈癌组织中HPV阳性率为77.5％(31／40)，而正常组织中均未检测到HPV感染；HPV阴性的宫颈癌组织中Notch1蛋白表达阳性率高于HPV阳性者(分别为55.5％与3.3％)，两者差异有显著性(P=0.001)，并进一步在RNA水平验证了HPV与Notch1呈负相关关系。Notch1蛋白表达与临床病理因素的关系分析结果表明：Notch1与临床分期相关，Ⅰ～ⅡA期和Ⅱb～Ⅳ期Notch1阳性率分别为66.7％(6／9)和12.6％(4／31)，两者有统计学差异(P=0.001)；而与年龄、肿瘤大小、组织分化、淋巴结是否转移及近期疗效无关。