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目的:研究咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠的治疗作用及其作用机制。探讨咖伦宾改善胰岛素抵抗的作用及其机制。方法:实验开始将大鼠分为2组:正常对照组和实验组。正常对照组饲以普通饲料;实验组以高脂高糖饲料饲养三个月后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)以制备2型糖尿病大鼠模型,以空腹血糖≥11.1mmol/L为造模成功,然后按血糖分为模型对照组、咖伦宾低剂量组、高剂量组和二甲双胍组。实验组分别给予蒸馏水(5ml/kg)、咖伦宾低剂量(25mg/kg)、高剂量(50mg/kg)和二甲双胍(200mg/kg)灌胃,正常对照组给予蒸馏水灌胃(5ml/kg),1次/天,灌胃给药4周后,将各组大鼠断头处死,留取肾脏、肾周脂肪组织、股四头肌。采用ELISA方法检测脂肪组织TNF-α表达量的变化,检测肾脏TGF-β1表达量的变化;采用RT-PCR方法检测肌肉组织GLUT-4mRNA表达量的变化,检测脂肪组织PPAR-γmRNA表达量的变化。结果:1.高脂高糖饮食三个月后实验组大鼠体重及胰岛素明显升高,注射STZ后实验组大鼠血糖明显升高;2.炎症因子表达量的变化:模型对照组TNF-α和TGF-β1表达量较正常对照组显著升高,两组间比较差异有显著性(p<0.01)。治疗后咖伦宾组TNF-α和TGF-β1表达量从低剂量组到高剂量组依次降低,并以咖伦宾高剂量组下降得最为明显,其中咖伦宾高剂量组TNF-α和TGF-β1表达量较模型对照组分别下降39.7%和16.8%,二甲双胍组较模型对照组分别下降48.1%和19.1%,与模型对照组相比差异均有显著性(p<0.01),与正常对照组相比差异无显著性(p>0.05);咖伦宾低剂量组TNF-α表达量较模型对照组下降21.7%,无统计学意义(p>0.05);咖伦宾低剂量组TGF-β1表达量较模型对照组下降7.5%,有统计学意义(p<0.05)。3.肌肉GLUT-4mRNA表达量的变化:模型对照组GLUT-4mRNA表达量较正常对照组显著降低,两组间比较差异有显著性(p<0.01)。治疗后咖伦宾高剂量组肌肉GLUT-4mRNA表达量较模型对照组升高25%,二甲双胍组较模型对照组升高40.5%,与模型对照组相比差异有显著性(p<0.01),而与正常对照组相比差异无显著性(p>0.05)。而咖伦宾低剂量组较模型对照组有所升高,但差异无统计学意义(p>0.05)。4.脂肪组织PPAR-γmRNA表达量的变化:模型对照组PPAR-γmRNA表达量较正常对照组显著降低,两组间比较差异有显著性(p<0.01)。治疗后咖伦宾高剂量组肌肉PPAR-γmRNA表达量较模型对照组升高22.2%,二甲双胍组较模型对照组升高34.7%,与模型对照组相比差异有显著性(p<0.01),而与正常对照组相比差异无显著性(p>0.05)。咖伦宾低剂量组较模型对照组升高12.5%,与模型对照组相比差异有显著性(p<0.05)。结论:咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠具有降糖作用,并呈剂量依赖性,可改善胰岛素抵抗,其作用可能与其抑制炎症因子如TNF-α和TGF-β1的表达作用;增加GLUT-4基因的表达,促进外周组织如肌肉、脂肪组织对葡萄糖的转运和利用;激动PPAR-γ来调节糖脂代谢和脂肪细胞分化,从而改善胰岛素抵抗。