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双联抗血小板药物氯吡格雷联合阿司匹林已经成为ACS和PCI患者的标准治疗。但是这种治疗也增加了胃肠出血的风险。PPIs能有效的保护胃粘膜而经常与抗血小板药物同时应用。氯吡格雷和PPIs都经过CYP2C19酶代谢,因此两者会产生药物相互干涉。氯吡格雷联合应用PPIs对氯吡格雷抗血小板的影响仍在深入研究。CYP2C19*2和CYP2C19*3被称为CYP2C19酶的失功能基因,而携带CYP2C19失功能基因的患者消弱了氯吡格雷抗血小板作用。研究发现在亚洲CYP2C19失功能基因发生率要远远高于欧美国家,而我国冠心病患者联合应用氯吡格雷和PPIs对血小板聚集产生的影响尚未深入研究。本研究首先明确CYP2C19失功能基因在中国汉族人群的发生率；再次分析冠心病患者服用氯吡格雷时,联合应用不同PPIs对血小板抑制率的影响以及对携带CYP2C19失功能基因的冠心病患者血小板聚集率的影响；进一步分析PCI患者服用氯吡格雷同时联合应用不同PPIs对PCI术后早期心肌损伤的影响以及对携带CYP2C19失功能基因的PCI患者PCI术后早期心肌损伤的影响；为冠心病患者应用氯吡格雷时选择何种PPI s提供依据。实验内容主要包括以下三部分。第一部分CYP2C19失功能基因在中国汉族人群的分布目的:观察CYP2C19失功能基因在中国汉族人群的发生率,为进一步探讨氯吡格雷和PPIs在冠心病患者联合应用提供依据。方法：入选到河北医科大学二院体检中心的体检者共1108例。每一位体检者首先采集2ml静脉血以提取DNA；其次应用TaqMan荧光探针标记的real-time PCR方法对提取的DNA进行基因分型。结果：CYP2C19*1/*1、*1/*2、*2/*2、*1/*3、*2/*3、*3/*3的发生率分别是39.53%、35.83%、8.48%、8.84%、6.32%和1%。结论：在中国汉族人群CYP2C19*2和*3失功能基因携带者的比例接近60%。第二部分不同PPIs和CYP2C19失功能基因对氯吡格雷抗血小板作用的影响目的：观察不同的PPIs对冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影响,以及携带失功能基因的冠心病患者应用氯吡格雷联合不同PPIs对氯毗格雷抗血小板的影响,为应用抗血小板药物的冠心病患者预防和治疗上消化道出血提供最佳的PPIs。方法：入选164例到河北医科大学二院心血管内科住院的冠心病患者,根据应用不同的PPIs分为四组,奥美拉唑组(35例)、埃索美拉唑组(50例)、泮托拉唑组(41例和未用PPIs组(38例)。所有患者于入院时给予肠溶阿司匹林100mg每日1次,氯毗格雷首先300mg顿服,随后75mg每日1次口服。进入不同PPIs组的患者分别服用：奥美拉唑20mg,每日1次；埃索美拉唑40mg,每日1次；泮托拉唑40mg,每日1次。PPIs与氯吡格雷同时服用。所有患者在服氯毗格雷前采血以检测血小板聚集率和提取DNA；在服氯吡格雷3天后再次采集静脉血以检测血小板聚集率。血小板聚集率的检测应用电阻法(10ul ADP作为诱导剂),氯吡格雷对血小板的抑制率=(服氯吡格雷前的血小板聚集率-服氯吡格雷后的血小板聚集率)／服氯吡格雷前的血小板聚集率×100%。应用TaqMan荧光探针标记的real-time PCR方法对提取的DNA进行基因分型。结果：1.氯吡格雷对血小板的抑制率在奥美拉唑组、埃索美拉唑组、泮托拉唑组和未服用PPIs组分别是40.93%、41.24%、46.67%和47.59%,血小板抑制率有下降的趋势,但是没有统计学差异(P>0.05)。根据基因分型将所有患者再进一步分为野生型组(CYP2C19*1/*1)和失功能基因型组(CYP2C19*1/*2、2C19*1/*3、2C19*2/*2、2C19*2/*3和2C19*3/*3),野生型组和失功能基因型组氯吡格雷对血小板的抑制率在两组之间有统计学差异(41.21%vs39.33%,P<0.05)。2.奥美拉唑组、埃索美拉唑组、泮托拉唑组和未服用PPIs组再根据野生型和失功能基因型又分为8组。在这8组间氯吡格雷对血小板的抑制率相比也没有统计学差异(P>0.05)。在不同PPIs组内野生型和失功能基因型两组间再分别比较氯毗格雷对血小板抑的制率,也没有统计学差异(P>0.05)。结论：对于冠心病患者,CYP2C19失功能基因携带者降低了氯吡格雷对血小板的抑制率。联合应用PPIs并不影响冠心病患者氯毗格雷对血小板的抑制作用,同时也不影响携带CYP2C19失功能基因的冠心病患者对血小板的抑制率。第三部分不同质子泵抑制剂和CYP2C19失功能基因对择期PCI患者术后心肌的影响目的:观察服用不同PPIS的PCI患者术后早期cTnI的变化,以及氯毗格雷联合不同PPIs对携带失功能基因的PCI患者术后早期cTnI的变化,分析不同的PPIs对PCI患者术后早期心肌损伤的影响,为PCI患者在预防和治疗上消化道出血以及减少心肌损伤方面提供最佳的PPIs。方法：陆续在河北医科大学二院心血管内科住院并接受PCI治疗的患者149例。根据应用不同的PPIs分为四组,奥美拉唑组(32例)、埃索美拉唑组(42例)、泮托拉唑组(32例)和未用PPIs组(43例)。所有患者于入院时应用肠溶阿司匹林100mg每日1次,氯毗格雷首先300mg顿服,随后75mg每日1次口服。进入不同PPIs组的患者分别服用：奥美拉唑20mg,每日1次；埃索美拉唑40mg,每日1次；泮托拉唑40mg,每日1次。PPIs与氯毗格雷同时服用。PCI术后第二天采静脉血检测cTnI和提取DNA。cTnI>Ing/ml为肌钙蛋白阳性。应用TaqMan荧光探针标记的real-time PCR方法对提取的DNA进行基因分型。结果：PCI术后cTnI阳性率在奥美拉唑组、埃索美拉唑组、泮托拉唑组和未服用PPIs组没有统计学差异(P>0.05)。根据基因分型将所有患者再进一步分为野生型和携带失功能基因型，两组间cTnI阳性率分别是12.07%和12.09%,没有统计学差异(P>0.05)。不同的PPIs组再根据基因分型分为8组,这8组间cTnI阳性率没有统计学差异(P>0.05)。不同PPIs组内野生型和失功能基因型两组间再分别比较cTnI阳性率,还是没有统计学差异(P>0.05)结论:服用氯吡格雷的PCI患者,与不同PPIs联合应用不会对PCI术后早期心肌损伤产生影响,也不会对携带失功能基因的PCI患者术后早期心肌损伤产生影响。对于服用氯吡格雷的冠心病患者如果联合应用PPIs,奥美拉唑、埃索美拉唑和泮托拉唑都可以选用,但最好选择泮托拉唑。