肿瘤内部的乏氧环境引起放射治疗（RT）抗拒行为,大大降低了放疗效果,甚至导致放疗失败。因此,开发一种可以改善乏氧环境、减轻放射抵抗力,从而增强肿瘤RT效果的高效敏化系统对放疗至关重要。高原子序数元素材料,比如金纳米颗粒（Au NPs）因其增强的光电效应和康普顿效应被广泛用作放疗外源增敏剂。另一方面,研究显示肿瘤内部的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是产生放疗抗拒的一个关键诱因,因此可通过抑制其表达实现放疗的内源增敏。目前常采用内源或外源单一的增敏方式进行RT增敏,其增敏效果依然不够理想,例如肿瘤的乏氧微环境通常会削弱Au NPs增敏效果。因此,为了获得更好的RT增敏效果,通过合适的纳米平台将内外源增敏剂结合将是一种有效途径。由于具有独特的物理化学特性,树状大分子作为纳米载体平台已成功地整合一种或多种成像剂或/和治疗剂用于肿瘤的诊断、治疗或诊疗一体化。本研究拟以两性离子1,3-丙磺酸内酯部分修饰的第5代聚酰胺胺（PAMAM）树状大分子为纳米平台,在内部原位合成包裹Au NPs以形成载体,并静电吸附HIF-1αsi RNA（si-HIF-1α）,用于内源和外源共同增敏的肿瘤RT治疗研究。一方面,具有增强的光电和康普顿效应的Au NPs在X射线刺激下可以产生更多的细胞毒性活性氧簇并造成DNA损伤,因此可以用作外源RT增敏剂;另一方面,通过血清增强的si RNA递送,下调HIF-1α蛋白和下游基因的表达,实现内源RT增敏,有效地缓解了肿瘤的转移性侵袭行为。体外实验结果显示,基于两性离子修饰的树状大分子纳米载体平台具有良好的胶体稳定性,能在一周内将其尺寸保持在427.4 nm而不发生明显的变化。基于两性离子修饰的载体/si-HIF-1α复合物在N/P=20时,具有最高的转染效率（40.7）,并且也展现出了最佳的HIF-1α沉默效果。此外,我们发现单独的RT、载体/scramble si RNA（si-ctrl）增敏的RT以及载体/si-HIF-1α增敏的RT在细胞中的相对ROS水平分别为1.3、1.6和1.9,表明Au NPs的引入可以实现放疗增敏,复合si-HIF-1α之后则进一步促进ROS生成、抑制细胞增殖,最终实现内外源双重致敏增强的肿瘤RT。裸鼠A549皮下瘤模型体内实验结果显示,基于两性离子修饰的载体/si-HIF-1α复合物在RT存在下能够增强DNA损伤,实现双模态的内源性和外源性放疗增敏,进而抑制肿瘤生长和肺转移。总之,本研究所制备的基于两性离子修饰的载体/si-HIF-1α复合物可作为纳米增敏剂成功实施双重增敏的肿瘤放疗。所获得的研究成果将为发展新型高效放疗纳米增敏剂提供新思路。