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目的:通过考察中药黄芪与葛根配伍前后对糖尿病模型大鼠血糖、血脂和胰腺组织胰岛素和脂联素信号通路上相关因子及炎症因子的影响及交互效应,探讨黄芪、葛根及其配伍对糖尿病大鼠胰腺糖脂代谢的干预机制。材料与方法:健康雄性SD大鼠86只,按照血糖因素随机分为正常组、模型组、阳性对照(金芪降糖片)组、黄芪组、葛根组和黄芪葛根组,正常组11只,其余各组15只/组。除正常组外,其余各组大鼠给予一次性ip链脲佐菌素(STZ)46 mg?kg-1,诱导糖尿病模型。本实验中,模型组、黄芪组、葛根组和黄芪葛根组按2×2析因设计方案实施实验。给药30d后,测定大鼠空腹血糖、血清CHO、TG含量;采用ELISA法检测大鼠胰腺组织胰岛素(INS)、脂联素(ADPN)、葡萄糖转运体4(GLUT4)、白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-15(IL-15)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量;采用QPCR法检测大鼠胰腺组织胰岛素受体底物(IRS2)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、蛋白激酶B-2(Akt2)和脂联素受体1(Adipo R1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)m RNA表达水平。用统计软件SPSS17.0对实验数据进行统计分析。结果:1.模型组大鼠血糖显著升高;黄芪组、葛根组、黄芪葛根组血糖显著降低;两药配伍未呈现交互效应。2.模型组大鼠血清CHO、TG水平显著升高;黄芪组、葛根组、黄芪葛根组大鼠血清CHO、TG显著降低。在调节血清CHO时,两药配伍未呈现交互效应;对血清TG,黄芪与葛根呈现交互效应,配伍比单一用药作用显著。3.模型组大鼠胰腺INS、ADPN、GLUT4的含量均明显降低。(1)对INS的影响:黄芪组和黄芪葛根组大鼠胰腺INS含量显著升高,两药配伍未呈现交互效应;(2)对ADPN的影响:黄芪组和黄芪葛根组大鼠胰腺ADPN含量显著升高,两药配伍未呈现交互效应;(3)对GLUT4的影响:黄芪组、葛根组、黄芪葛根组大鼠胰腺GLUT4含量均显著升高,两药配伍未呈现交互效应。4.模型组大鼠胰腺IL-12、IL-15、TNFα含量均明显升高。黄芪组、葛根组、黄芪葛根组大鼠胰腺IL-12、IL-15、TNFα含量均显著下降;黄芪与葛根呈现交互效应,配伍均不如单用黄芪作用显著。5.模型组大鼠胰腺IRS2、PI3K、Akt2 m RNA表达均显著下降。(1)对IRS2的影响:黄芪组、葛根组、黄芪葛根组大鼠胰腺IRS2m RNA表达水平均显著升高,黄芪与葛根呈现交互效应,配伍不如单用黄芪作用显著;(2)对PI3K的影响:黄芪组、葛根组、黄芪葛根组大鼠胰腺PI3Km RNA表达水平均显著升高,两药配伍未呈现交互效应;(3)对Akt2的影响:黄芪组、葛根组、黄芪葛根组大鼠Akt2m RNA表达水平均显著升高,黄芪与葛根呈现交互效应,配伍不如单用黄芪作用显著。6.模型组大鼠胰腺Adipo R1、AMPK m RNA表达均显著下降。(1)对Adipo R1的影响:黄芪组、葛根组、黄芪葛根组大鼠胰腺Adipo R1m RNA的表达水平均显著升高,黄芪与葛根呈现交互效应,配伍不如单用黄芪作用显著;(2)对AMPK的影响:与模型组比较,黄芪组、葛根组、黄芪葛根组大鼠胰腺AMPKm RNA的表达水平均显著升高,黄芪与葛根呈现交互效应,配伍比单一用药作用显著。结论:1.黄芪、葛根及其配伍均可降低DM大鼠血糖、血脂,且合用下调血清TG效果更佳。2.黄芪葛根配伍降低血糖、血脂,可能与其调节炎性因子和INS/IRS2/PI3K/Akt2及ADPN/Adipo R1/AMPK信号通路有关。3.黄芪与葛根在调节DM大鼠胰腺糖脂代谢相关靶点方面各有侧重,黄芪较葛根及其配伍更具优势。