【摘 要】
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舒尼替尼是一种口服给药的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其被美国食品药品管理局批准使用于肾癌、伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤及胰腺神经内分泌瘤。但其也出现
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舒尼替尼是一种口服给药的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其被美国食品药品管理局批准使用于肾癌、伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤及胰腺神经内分泌瘤。但其也出现多种不良反应,如高血压、蛋白尿、血栓栓塞、出血等。故探索减轻舒尼替尼不良反应的治疗方法有着十分重要的临床意义。虾青素药物安全性良好,其可有效抑制炎症反应,减少血栓形成,控制高血压。本课题使用虾青素控制舒尼替尼不良反应,并探索其可能机制。目的:探索虾青素在舒尼替尼所致的肾损伤中的保护作用。方法:将雄性Balb/c小鼠分为五组:对照组,舒尼替尼组,舒尼替尼+低剂量虾青素组,舒尼替尼+中等剂量虾青素组,舒尼替尼+高剂量虾青素组。喂舒尼替尼前7天入代谢笼48h并开始每日管饲虾青素或橄榄油,取后24h尿测量尿蛋白。喂舒尼替尼27日后入代谢笼,舍去第27日24h尿,取第28日24h尿测量尿蛋白。第8日正常喂药。出代谢笼后予以氯胺酮(100mg/kg)和咪达唑仑(5mg/kg)的混合物(1:1)腹腔内给药麻醉,经腹腔静脉取血待测血清BUN、Cr及外周血红细胞压积,取左侧肾脏用于组织学切片及染色。结果:舒尼替尼组血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)较对照组无明显改变(P>0.05)。舒尼替尼组24h尿蛋白及24h尿量较对照组有显著上升(P<0.05)。舒尼替尼+高剂量虾青素组24h尿蛋白及24h尿量较舒尼替尼组有显著下降(P<0.05)。结论:虾青素对舒尼替尼所致的肾损伤有一定的保护作用。
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