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引言 脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物，它们可能来自硬膜成纤维细胞和软脑膜细胞，但大部分来自蛛网膜细胞。是中枢神经系统最常见的肿瘤之一，占原发性脑肿瘤的13％—19％。脑膜瘤大多(＞91％)是良性肿瘤，生长缓慢，有明显的肿瘤边界，但是肉眼或手术显微镜下全切除后常复发。约0.9％—10.6％的脑膜瘤呈恶性，具有侵袭性且可以转移。良性脑膜瘤完全切除后10年内复发率大约9％—15％。不典型和间变性脑膜瘤有更高复发率，全切后5年内复发率各为38％和78％。如何早期预测肿瘤复发已是目前临床医生普遍关心的问题。脑膜瘤的侵袭性行为是术后复发的原因之一，不仅影响患者的长期预后，而且使脑膜瘤患者的致残率及病死率升高。随着复发脑膜瘤的病因研究不断深入，多种因素如肿瘤部位、外科切除分级、组织病理学特征、影像学特征、激素受体、细胞遗传学方式、细胞增生指数及染色体位点变异等，为提前预测肿瘤的预后和复发提供了重要信息。尽管已有许多组织形态特征与脑膜瘤的侵袭性行为和复发有关，但我们还是不能确定其中哪个是最重要的和怎样整合它们。近来众多学者应用分子生物学方法发现某些分子异常转化(主要NF2基因的失活)、生长因子功能异常、类固醇激素异常调节、端粒酶被激活与脑膜瘤的增殖有关。肿瘤的发生是由于原癌基因的激活和抑癌基因的失活的结果。原癌基因存在于正常细胞生长发育过程中，包括生长因子及其受体(GF，GFR)，转录因子，参 浙江大学硕士学位论文与细胞生长信号传导通路的酶类。肿瘤细胞可通过自分泌和旁分泌GF刺激自身细胞的增殖，目前发现的与脑膜瘤生长有关的包括VEGF、PDGF、FGF、IGF、TGF、EGF。生长因子及其受体(GF，GFR)基因虽然都属于癌基因的范屿，但因其蛋白产物可通过自泌环路刺激细胞增长繁殖，或与信号转导因子(N一ras，c一myc等)一起通过跨膜信息转导调控细胞反应，故有其特殊意义。认识脑膜瘤的形成、增殖、侵袭性行为的相关机制，区别哪些因素与肿瘤表型相关，哪些是正常蛛网膜细胞固有的特性，哪些是肿瘤增殖的必然结果，从而使脑膜瘤的明确诊断、预后判断、或针对其某一特性选择合适靶剂的治疗成为可能。本研究采用免疫组化方法研究了57例脑膜瘤的TGF一QKi一67的表达来探讨二者与脑膜瘤的增殖活性、良恶性及侵袭性的可能关系。为脑膜瘤的的良恶性判断提供新的工具和脑膜瘤的药物治疗提供理论依据。 目的探讨TGF一QKi一67在脑膜瘤组织中的不同表达及其与肿瘤增殖潜力、良恶性及侵袭性的关系。 材料与方法选取2000年l月一2001年月12月浙江大学附属第二医院神经外科手术切除的、并经病理证实的原发性脑膜瘤病例标本57例。男性患者17例，女性40;按世界卫生组织(WHO)分类标准:良性(一级)45例，非典型(二级)5例，恶性(三级)7例。标本为常规制作的厚4协m的切片，高压法修复抗原。羊血清封闭非特异性抗原。应用免疫组化技术(EnVision System二步法)检测TGF一a Ki一67在57例脑膜瘤组织中的表达。以细胞核中含有棕黄色颗粒为Ki一67表达阳性细胞，细胞浆中有棕黄色颗粒为TGF一a阳性细胞。参照Hsu等的判定方法，TGF一a染色阴性的记为O分;<10%记为1分;10%一29%者为2分;30%一49%记3分;50%一80%记4分;>80%记为5分。MIB一ILI(Ki一67)以细胞核有棕褐色颗粒为Ki一67阳性细胞，参照Hsu等的判定方法，计算MIB一ILI(Ki一67)阳性细胞在x 400高倍镜下，浙江大学医学院附属第二医院浙江大学硕士学位论文根据肿瘤切片大小，选择10个高倍视野(包括阳性细胞最高区域)由两人各计数1000个肿瘤细胞，用染色阳性细胞占所计数的总的细胞的百分数表示，最后平均而得Ki一67阳性率。 结果:1 TGF一Q的表达主要定位于细胞浆。57例中有52例阳性，其中良性，非典型与恶性中的分数分别为2.0士1.24、2.8士0.84、3.85士1.07，恶性脑膜瘤中的TGF一a的分数明显大于良性脑膜瘤(P<0 .05)，而良性脑膜瘤与不典型脑膜瘤 (p=0.103)，不典型脑膜瘤与恶性脑膜瘤TGF一a分数无显著差异(p=0 .084)。 2脑膜瘤中Ki一67的表达。本组中良性，非典型与恶性中的 MIB一ILI(Ki一67)分别为0.879士0.54、3.84士0.94、7.85士3.19，恶性脑膜瘤中的MIB一1 Ll(Ki一67)明显大于非典型与良性脑膜瘤(P<0.05)。 3脑膜瘤中Ki一67与TGF一a的相关性。TGF一Q分数大于等于3的脑膜瘤的MIB一1 Ll(Ki一67)高于TGF一a分数小于3的脑膜瘤(t=2.407P<0.05)。MIB一1 LI (Ki一67)分数大于等于3的脑膜瘤的 TGF一a明显高于MIB一1 Ll(Ki一67)分数小于3的脑膜瘤(t=3.27，pP<0.05)。TGF一a与Ki一67之间有正相关性(r=0.321，P(0 .05)。 结论TGF一。与Ki一67在良性，非典型性和恶性脑膜瘤中的表达有显著的差异。恶性脑膜瘤的TGF一Q，Ki一67表达明显比良性脑膜瘤高;脑膜瘤TGF一。与Ki一67表达与其病理级别有关，检测脑膜瘤中TGF一Q与Ki一67表达可反映脑膜瘤的良恶性并可能预测脑膜瘤预后。脑膜瘤的生长因子拮抗剂治疗可能是今后的发展方向之一?