细胞外基质蛋白Mindin在结肠癌中的功能及机制研究

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在世界范围内,结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。结肠癌的发病机制也在不断细致、深入的研究。然而结肠癌这种实体肿瘤不像单纯的肠癌细胞系。相反,它是由多种类型的细胞和细胞外基质组成的功能失调的器官。细胞外基质是肿瘤微环境的重要组成部分,包含各种各样的细胞因子和代谢产物,具有向细胞传导各种环境信号的作用。这些信号对于细胞生命过程的方方面面都必不可少,包括增殖、分化和死亡等。然而,细胞外基质蛋白在结肠癌发生发展的演变过程中的作用尚未完全明确。  分泌型的细胞外基质蛋白Mindin作为Mindin-F-spondin家族的重要成员在先天和后天免疫中发挥了及其重要的作用。然而它在结肠癌发生发展过程中的作用和机制尚未明确。  Mindin在多个器官中都有表达,其中在肠道、peyers淋巴小结、脾脏、肠系膜淋巴结、肺脏以及心肌组织等有丰富的表达。我们的研究发现Mindin的mRNA和蛋白在肠癌组织的表达明显低于正常组织,同时肿瘤患者外周血Mindin的含量也明显比健康人低,并且Mindin表达量的降低与肠癌的分期、生存率、复发率相关。另外,血清Mindin含量的变化还可以作为肿瘤患者化疗疗效的预测指标。我们的结果表明过表达Mindin后肠癌细胞CMT93和CT26.WT增殖和侵袭受到了明显抑制,而干扰了Mindin之后明显促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭,其功能主要是通过ERK、c-Fos通路和细胞周期进行调控。进一步的研究发现过表达Mindin之后能明显抑制小鼠移植瘤和AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关性大肠癌的发生发展,反之亦然。本论文的研究揭示了Mindin作为抑癌基因具有抑制肠癌发生发展的作用,提示Mindin可能是肿瘤治疗的一个全新的潜在靶点。
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