中药药动学研究是中药现代化的瓶颈之一,大多数中药在体内的代谢过程尚不清楚,致使其临床应用缺乏科学依据,从而影响疗效或引起不良反应。随着中西医结合日趋普遍,中西药联合使用发生药物相互作用而引起的不良反应也屡见报道。　　 血塞通注射液为三七提取物三七总皂苷制成的灭菌水溶液,临床上主要用于心脑血管疾病的预防和治疗,为缺血性脑病的首选药物之一,并以其显著的疗效受到医生和患者的欢迎。血塞通注射液临床应用广泛,不良反应却时有发生。　　 目前,对血塞通注射液体内过程的研究还不充分,其是否会对肝药酶产生影响迄今还未见报道。本室前期的研究表明,血塞通注射液在体外对大鼠CYP2D1有抑制作用。此次实验,拟采用在体给药的方式,研究血塞通注射液对探针药物氢溴酸右美沙芬的体外转化率和体内药动学的影响。进一步验证血塞通注射液对大鼠CYP2D1的抑制作用。　　 研究方法　　 1血塞通注射液对氢溴酸右美沙芬体外转化率的影响　　 1.1给药方案取雄性SD大鼠30只,随机分为6组,5个实验组,均尾静脉注射葡萄糖稀释的血塞通注射液(7.2ml·kg-1),连续7d,分别于末次给药后0h,2h,24h,48h,72h断头处死取肝脏；正常对照组,经尾静脉注射葡萄糖(7.2ml·kg-1),连续7d,于末次给药后即刻处死取肝脏。　　 1.2肝微粒体的制备钙沉淀法制备大鼠肝微粒体　　 1.3 Bradford法测定肝微粒体蛋白含量　　 1.4孵育反应孵育体系总体积500μL,包含磷酸盐缓冲液,MgCl2,EDTA,NADPH,肝微粒体和右美沙芬。　　 1.5色谱条件色谱柱Diamonsil C18(200×4.6mm,5μm)；流动相为O.1％醋酸:乙腈=82:18；流速1ml·min-1；柱温25℃；紫外检测波长278nm,进样量:20μl。　　 1.6右美沙芬方法学考察对大鼠肝微粒体中右美沙芬的测定方法进行专属性、回收率、精密度、稳定性考察　　 1.7酶活性测定以右美沙芬的转化率作为酶活性的指标　　 1.8统计分析方法运用SPSS10.0统计软件进行数据分析,所有的数据均以平均值±标准差((x)±s)表示,实验用方差分析的方法分析各实验组与对照组酶的活性差异。P<0.05认为有统计学意义。　　 2血塞通注射液对右美沙芬药动学的影响　　 2.1给药方案及血样采集12只大鼠尾静脉注射右美沙芬溶液(10 mg·kg-1),分别于给药后10,30,60,120,180,240,360min由眼眶采血,分离血浆并于-20℃冻存备用。3天后,每日尾静脉注射葡萄糖稀释的血塞通注射液(18ml·kg-1),连续给药7d,末次给药后,尾静脉注射右美沙芬10 mg·kg-1,按上述方法采血、分离、冻存血浆。　　 2.2血浆样品处理取血浆100μl,加入50μl饱和碳酸钠,涡旋30s,静置,加入1ml0.1％三乙胺正己烷,涡旋振荡3min,2500 r·min-1离心5min,吸取有机相,挥干,100μl流动相复溶,取40μl进样。　　 2.3色谱条件色谱柱Diamonfil C18(200×4.6mm,5μm)；流动相为0.1％醋酸:乙腈=82:18；流速1ml·min-1；柱温25℃；荧光激发波长280nm,发射波长320nm。进样量:40μl。　　 2.4方法学考察对大鼠血浆中右美沙芬的测定方法进行专属性、回收率、精密度、稳定性考察。　　 2.5血药浓度测定采用高效液相法(HPLC)测定血浆中右美沙芬的浓度　　 2.6统计分析方法采用配对t检验对右美沙芬单用和与血塞通注射液合用后的药动学参数的差异进行比较,P<0.05认为有统计学意义。　　 结果：　　 1血塞通注射液对氢溴酸右美沙芬体外转化率的影响　　 1.1探针药物方法学考察肝微粒体中的杂质不干扰右美沙芬的测定,日间和日内变异系数均小于15％,肝微粒体中右美沙芬的线性范围是5.0～160.0μmol·L-1,标准曲线的相关系数为0.9998；方法精密度、灵敏度、稳定性、重现性均能达到生物样品分析要求。　　 1.2血塞通注射液对CYP2D1的抑制作用5个实验组与对照组相比,仅末次给药后0h取肝脏显示出对CYP2D1的抑制作用(P<0.01),其余各时间点取肝脏均未显示出明显的抑制作用(P>0.05)。　　 2血塞通注射液对大鼠体内氢溴酸右美沙芬药动学的影响　　 2.1方法学考察血浆中的杂质不干扰右美沙芬的测定,日间和日内变异系数均小于15％,血浆中右美沙芬的线性范围是31.25～2000ng·ml-1,标准曲线的相关系数为0.9985；方法精密度、灵敏度、稳定性、重现性均能达到生物样品分析要求。　　 2.2血塞通注射液对氢溴酸右美沙芬药动学影响右美沙芬单用时的主要药动学参数T1/2β,AUC0→t,CL分别是153.13±25.45min,85.574±9.89(μg·ml-1)·min,0.098·0.012ml·kg-1·min-1,与血塞通注射液合用后分别为179.50±48.56min,105.24±21.21(μg·ml-1)·min,0.080±0.016ml·kg-1·min-1,与血塞通注射液合用后右美沙芬的药动学参数与单用时相比有显著差异(P<0.05)。　　 结论：　　 血塞通注射液对大鼠肝CYP2D1有显著抑制作用。