目的:本研究采用RS-fMRI引导的重复经颅磁刺激联合SSRIs类抗抑郁药、常规重复经颅磁刺激联合SSRIs类抗抑郁药以及单纯SSRIs类抗抑郁药的方法治疗抑郁症患者,观察每组患者治疗前后抑郁症症状的改善和治疗有效率的情况,以及抑郁症患者睡眠质量和睡眠结构参数的变化;比较两种定位方式的重复经颅磁刺激对抑郁症的疗效,为改善抑郁情绪、提高睡眠质量、优化睡眠结构提供科学的理论依据,为抑郁症患者个体化治疗提供新思路。方法:1.本研究选取来自河北省第六人民医院住院抑郁症患者。将符合入组标准的患者按照随机数字表的方法分为三组,一组为RS-fMRI引导下重复经颅磁治疗组(简称导航版经颅磁治疗组),一组为常规重复经颅磁治疗组,一组为对照组。本研究共纳入59名患者,其中导航版经颅磁治疗组19例,常规经颅磁治疗组20例,对照组20例。本研究采用双盲试验方法对患者进行评估。2.导航版经颅磁组治疗前采用静息态磁共振扫描,进行个体化定位。常规经颅磁组治疗前采取传统5cm定位。两组重复经颅磁刺激均采取频率为10Hz,每次均刺激40个序列,每个序列刺激序列中刺激时间为5秒,间隔时间为20秒,一次治疗中患者共计接受1500个刺激脉冲。每天治疗1次,1周治疗5次,治疗时间为2周,共计10次治疗。三组患者入组期间均给予五羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药治疗。3.每组患者于基线期、rTMS治疗后分别进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、失眠严重程度指数量表(ISI)以及阿森斯失眠量表(AIS)评估。基线期患者需填写患者一般情况调查表、生活事件量表(LES)、艾森克人格问卷简式量表中国版(EPQ-RSC)。rTMS治疗后给予患者评估治疗时出现的症状量表(TESS)和rTMS副作用评定量表,并通过HAMD分数计算HAMD减分率评估疗效。基线期和rTMS治疗后还需使用便携式睡眠监测仪进行睡眠监测。结果:1.导航版经颅磁组纳入19例患者,常规经颅磁组纳入20例患者,对照组纳入20例患者,入组患者年龄在18-50岁,平均为33.97±11.94岁。三组在年龄、性别、民族、病程、文化水平、婚姻状况、职业、抑郁症家族史、自杀家族史、人格特征以及生活应激事件上比较均无统计学意义(P>0.05)。2.三组患者基线期HAMD-17评分均无统计学意义(P>0.05)。rTMS治疗后三组患者的HAMD-17及各因子的评分均有下降,且与基线相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。HAMD-17总分组间比较:导航版经颅磁组患者rTMS治疗后的HAMD-17总分下降至11.68±3.00分,较常规经颅磁组和对照组HAMD-17总分下降明显,且差异有统计学意义(P<0.05);导航版经颅磁组患者HAMD-17减分率平均为(49.68±7.46)%,大于常规经颅磁组和对照组的减分率,且差异有统计学意义(P<0.05)。常规经颅磁治疗组与对照组治疗后HAMD-17减分率未见明显统计学差异(P>0.05)。3.三组患者基线期PSQI、ISI、AIS评分基线期比较均无统计学意义(P>0.05)。rTMS治疗后三组患者的PSQI评分均下降,与基线比较差异有统计学意义(P<0.05);各因子组内rTMS治疗前后比较,三组患者经rTMS治疗后各因子的评分与基线比较均有统计学意义(P<0.05)。PSQI组间比较:导航版经颅磁组患者PSQI评分经rTMS治疗后下降至6.68±1.25分,与常规经颅磁组(9.85±1.87分)和对照组(8.35±1.87分)相比下降更明显,且差异有统计学意义(P<0.05);常规经颅磁组和对照组的PSQI评分在rTMS治疗后组间差异也具有统计学意义(P>0.05)。ISI组间比较:导航版经颅磁组rTMS治疗后下降至8.16±2.93分,与常规经颅磁组(11.75±2.59分)和对照组(10.05±3.14分)相比,差异有统计学意义(P<0.05),AIS与ISI评分结果类似,常规经颅磁组和对照组的ISI和AIS评分经rTMS治疗后的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。4.三组患者基线期睡眠结构参数比较均未见明显差异(P>0.05)。治疗后三组患者大部分睡眠结构参数有变化,且治疗前后的差异有统计学意义(P<0.05);TRT治疗前后变化不明显。三组治疗前后变化的组间差异仅在觉醒次数、N2、N3和REM上有统计学意义(P<0.05)。5.导航版经颅磁治疗组患者经过治疗后有效例数10例,无效例数2例,有效率为53.64%,常规经颅磁治疗组患者经过治疗后有效例数4例,无效例数2例,有效率为20.00%,对照组患者经过治疗后有效例数3例,无效例数8例,有效率为15.00%,三组患者治疗有效率差异具有统计学意义(P<0.05)。6.多元线性回归分析显示:PSQI、wake期、觉醒次数与导航版经颅磁治疗后的HAMD-17的减分率相关(P<0.05);PSQI、睡眠潜伏期、wake期与常规经颅磁治疗后的HAMD-17的减分率相关(P<0.05)。7.本研究对经rTMS治疗的抑郁症患者的治疗效果的影响因素进行分析。将导航版经颅磁与常规经颅磁治疗组视为一个整体,将定位方式联同年龄、PSQI、wake、性别、神经质、LES作为自变量,将治疗效果作为因变量纳入多因素logistic模型。结果显示:在控制其他混杂因素后,说明使用导航版定位是影响抑郁症治疗效果的保护因素(OR=0.084,95%CI=0.007~0.972)。结论:1.RS-fMRI引导的重复经颅磁刺激联合SSRIs类抗抑郁药物治疗抑郁症的效果优于常规经颅磁刺激联合SSRIs类抗抑郁药物治疗以及单纯SSRIs类抗抑郁药物治疗,尤其在认知障碍因子、阻滞因子和睡眠障碍因子中显著2.RS-fMRI引导的重复经颅磁刺激联合SSRIs类抗抑郁药物治疗抑郁症较常规经颅磁刺激联合SSRIs类抗抑郁药物治疗以及单纯SSRIs类抗抑郁药物治疗快速有效地提升了患者的睡眠质量,改善了睡眠结构。3.主观睡眠质量以及睡眠结构中清醒期的改善与经颅磁治疗后抑郁症的改善具有相关性。4.功能磁共振定位的方法较传统5-cm定位的方法更有利于提高重复经颅磁刺激治疗抑郁症的有效率。