儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因rs4680位点多态性与强迫症的关联研究

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目的:本研究探讨儿茶酚胺氧甲基转移酶(COMT)基因多态性(rs4680)与强迫症的关联性。方法:以山东汉族人群中的400例强迫症患者和459个健康对照为研究对象,采用Mass ARRAY飞行时间质谱(MALDI-TOF)技术对COMT基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs4680进行基因分型,比较强迫症组和对照组等位基因、基因型分布频率有无差异。然后,将强迫症患者按性别、发病年龄分层,比较各强迫症组和相应对照组之间等位基因、基因型分布频率有无差异。结果:强迫症组COMT rs4680位点的基因型分布观察值与期望值之间吻合良好(c2=0.098,df=1,P=0.754),对照组中COMT rs4680位点的基因型观察值与期望值之间吻合良好(c2=0.015,df=1,P=0.902);男性强迫症组中COMT rs4680位点的基因型观察值与期望值之间吻合良好(c2=0.058,df=1,P=0.810),男性对照组中COMT rs4680位点的基因型观察值与期望值之间吻合良好(c2=0.583,df=1,P=0.445);女性强迫症组中COMT rs4680位点的基因型观察值与期望值之间吻合良好(c2=0.0416,df=1,P=0.838),女性对照组中COMT rs4680位点的基因型观察值与期望值之间吻合良好(c2=0.558,df=1,P=0.455);早发强迫症组中COMT rs4680位点的基因型观察值与期望值之间吻合良好(c2=0.118,df=1,P=0.731),晚发组中COMT rs4680位点的基因型观察值与期望值之间吻合良好(c2=0.008,df=1,P=0.931),结果显示各组的基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有很好的吻合度,该研究入组的样本的群体代表性较好。COMT rs4680位点等位基因(c2=0.108,P=0.742)和基因型频率(c2=0.131,df=2,P=0.937)在强迫症组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05)。按发病年龄分层后,早发强迫症组和对照组COMT rs4680位点等位基因(c2=0.212,P=0.645)和基因型频率(c2=0.258,df=2,P=0.879)分布差异无统计学意义(P>0.05),晚发强迫症组和对照组COMT rs4680位点等位基因(c2=0.001,P=0.981)和基因型频率(c2=0.008,df=2,P=1.000)分布差异也无统计学意义(P>0.05)。按性别分层后,男性强迫症组和男性对照组COMT rs4680位点等位基因(c2=0.562,P=0.453)和基因型频率(c2=0.694,df=2,P=0.707)分布差异无统计学意义(P>0.05),女性强迫症组和女性对照组COMT rs4680位点等位基因(c2=0.168,P=0.682)和基因型频率(c2=0.596,df=2,P=0.742)分布差异也无统计学意义(P>0.05)。未发现rs4680位点任一等位基因是发生强迫症的危险因素。结论:本研究结果表明在山东汉族人群中COMT基因多态性(rs4680)与强迫症可能不存在关联。COMT有多个功能性单核苷酸多态性位点,如rs4680、rs6269等,其中rs4680是其中研究较多的一个位点。本研究仅对COMT rs4680位点多态性进行检测,虽然结果未发现COMT rs4680位点多态性和强迫症之间存在关联,但也不能断言COMT rs4680位点多态性在强迫症的发病机制中不起作用,单独一个位点对于强迫症发病方面的影响可能起不到决定性作用,但是也有可能这一位点同其它多态性位点相互作用,共同的作用导致了强迫症的易感性,还种可能性有待于进一步研究。COMT基因与强迫症的相关性研究有待于今后扩大样本量、更严谨的设计加入量表更好的保证研究对象的同质性、更多的多态性位点来深入探讨该基因与强迫障碍的关系。
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